SNT 2180-2008毒物代谢动力学试验.pdf

SN中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2180--2008毒物代谢动力学试验Toxicokinetics test2009-03-16 实施2008-09-04 发布中华人民共和国发布国家质量监督检验检疫总局数码防伪 SN/T 2180-2008前言本标准修改采用联合国经济合作与发展组织（OECD)化学品测试方法No.417《毒物动力学试验》(1984) 。本标准与 OECD化学品测试方法 No.417相比,荐在以下差异：对OECD化学品测试方法 No.417进行了编辑性修改；一增加了前言部分。本标准由中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局提出。本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。本标准负责起草单位：中华人民共和国天津出人境检验检疫局。本标准参加起草单位：中化化工标准化研究所、江南大学、天津市检验检疫科学技术研究院。本标准主要起草人：张园、吕刚、赵琢、丁宇、李学洋、赵青。本标准系首次发布的出人境检验检疫行业标准。 SN/T 2180--2008毒物代谢动力学试验1范围本标准规定了化学品毒物代谢动力学试验的术语和定义、试验动物、试验方法以及临床观察与结果评价。本标准适用于化学品的毒物代谢动力学试验。2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB14924.1实验动物配合饲料通用质量标准GB14925实验动物环境及设施3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3. 1代谢 metabolism外源性化学物在生物体内发生化学变化的全过程3.2毒物代谢动力学toxicokinetics定量研究毒物在体内吸收、分希、生物转化、排泄等过程随时间变化的动态规律的学科。3.3生物利用度bioavailability外源性化学物由染毒部位进入体循环的速度和程度。4试验动物4.1＇饲养环境按GB14924.1及GB14925的要求进行。4.2动物品、系的选择可用一种或数种试验动物进行毒物动力学研究。尽可能选用与其他毒理学试验相同的品、系，并能出现受试物典型毒作用的动物。选择试验动物还应考虑到最好能在同一动物身上取得完整的毒-时曲线。一般首选大白鼠，但根据试验研究的需要也可选用其他动物。一般应选用年轻的成年动物。选用啮齿类动物时，试验动物体重的波动不超过平均体重的20%。有特殊需要时，可设不同的畜龄组。4.3性别和数量般对试验动物的性别不作硬性规定,如毒理学研究表明毒性有明显的性别差异时,应设不同的性别组。一般情况下，雌性动物应选用未产过仔和非妊娠的；每一试验组不应少于 4 只动物,在用非啮齿类动物的试验中，动物数量可酌情减少。在研究受试物组织分布等需要处死动物的试验中，开始时试验组的大小应考虑到采样的时间点数和每-时间点需处死的动物数；当选用小动物时，为满足采样量，可将处理完全相同的3只～5只动物的生物样品混在一一起，1 SN/T 2180-2008作为一个试验点来处理。每一剂量组至少应重复4次。5试验方法5.1受试物的准备受试物的纯度不应低于98%。如果采用放射性同位素标记的受试物，其放射程度不应低于95%，且应将放射性同位素标记在受试物分子的骨架上或具有重要功能的基团上。5.2剂量水平单次染毒试验至少需要选用两个剂量水平，低剂量水平应低于最大无作用剂量，高剂量水平应能出现毒性作用或引起毒物动力学参数的改变，但不会引起严重中毒，保证在取得完整的毒时曲线之前动物不会死亡，或不会引起影响试验结果评价的过高死亡率；一反复多次染毒时，通常低剂量水平就能满足要求，也可根据需要设置高剂量水平组；当用放射性同位素标记的受试物染毒时，应考虑到所用剂量中放射性的强度，防止放射性损伤所致的毒物动力学特征的改变。5.3分离和测定方法对分析测定方法的要求是专性强，灵敏度高（最低检出浓度应能达到10-°g/mL～10-1²g/mL或ng至pg水平）,线性范围宽，准确度高（回收率应在75%～125%），精密度好（批间变异系数应小于10%）。应用放射性同位素标记的受试物时，应根据标记同位素射线的性质建立相应的测定放射活性的方法。放射活性的测定应结合层析等分离技术进行，以了解代谢产物的图谱、生物转化程度和速度。5.4试验步骤一染毒途径要尽可能地与人群实际接触的情况相似，最好选用与其他毒理学试验相同的染毒途径，染毒方式也应尽可能相同。可采用经口、经皮或吸人染毒。若要了解受试物的毒物动力学基本特征或为计算血管外途径染毒吸收程度提供参数，则应经静脉注射染毒；经口染毒可采用灌胃、吞服胶囊、随饲料或饮水饲毒的方式进行，应注意这些不同的方式可能给