新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析.pdfVIP

新版GCP实施后药物临床试验现场核查的关注点及常见问题浅析 药物临床试验是药品批准上 的关键环节，其结果是评价药物有效性和安全性的关键依据。药物临床试验现场核查是药 品注册研制现场核查的⼀种，是确保临床试验过程规范与研究结果科学可靠的重要⼿段，也是药品监管的重要内容之 ⼀。研究机构保存的原始记录和源数据是申报资料撰写的源头和基础，原始记录和申报资料保持⼀致，技术审评才有可 评价的基础，现场核查是桥接申报资料和原始记录的关键环节。国家药品监督管理局药品审评中⼼ （CDE）是国家药监 局下属的药品技术审评部门，⽽现场核查通常由国家药品监督管理局⾷品药品审核查验中⼼ （CFDI）组织实施。CDE 审评员在技术审评时往往⽆法根据申报资料对某项药物临床试验实施过程的真实性和规范性进⾏判断和评价，⽽CFDI 检查员能看到申报资料以外的合规性和数据可靠性问题。检查员需要结合现场情况客观如实记录发现问题，并分辨可能 影响临床试验结果判断的问题。 药品注册临床试验现场核查历史沿⾰我国实⾏药品注册现场核查始于2005年8⽉，原国家⾷品药品监督管理局印发的 《药品注册现场核查及抽样程序与要求》⾸次确⽴了以“实地确证”和“原始资料审查”为基本核查⽅式，对申报资料在真实 性和完整性⽅⾯的问题提出整顿措施。通过⼗⼏年的各⽅努⼒，我国药品注册研发质量不断提⾼，试验过程规范性不断 加强。2015年以来，我国围绕着质量和创新两个核⼼主题推进药品审评审批制度改⾰，药品注册领域的法律法规⽂件不 断迭代更新。2019年12⽉1⽇新修订的 《中华⼈民共和国药品管理法》正式实施，2020年7⽉1⽇新版 《药品注册管理 办法》和 《药物临床试验质量管理规范》 （GCP）开始执⾏。随着⼀系列新修订和配套⽂件的颁布，新的监管政策⼀⼀ 落地，临床试验监管⽅式上发⽣较⼤的变化，药品审评审批⼯作对药物临床试验监管的要求也在逐步提升。近年来药物 临床试验数据核查中发现⼀些⽐较集中的问题，如申办者、研究者、伦理委员会等各⽅的责任理解不清晰，试验操作过 程不够规范，对于受试者的权益、安全保障不⾜等，急需进⼀步在法规层⾯予以明确和细化。2003年版GCP ⾃颁布以 来已有超过17年的历史，药物临床试验领域新概念不断产⽣和新技术应⽤越来越多，GCP作为药物临床试验全过程的 技术要求，相当⼀部分内容已经不再适⽤当前⾏业发展。新版GCP参照国际通⾏做法，突出以问题为导向，细化明确药 物临床试验各⽅职责要求，强化受试者保护。为适应新版GCP的需要，CFDI于2020年5⽉22 ⽇发布 《药品注册核查要 点与判定原则 （征求意见稿）》 （简称新核查要点）。现⾏药物临床试验现场核查依据为原国家⾷品药品监督管理总局 发布的 《药物临床试验数据现场核查要点》 （2015年第228号公告）。与现⾏核查要点相⽐，新核查要点涵盖内容更系 统更全⾯，在操作层⾯落实了新版GCP精神，总结和吸取了既往现场核查中的经验，对可能存在的合规性风险进⾏了警 ⽰，有助于提⾼检查员发现问题的能⼒，也有助于临床试验参与各⽅更好地执⾏GCP规范。笔者结合药物临床试验数据 核查⼯作实际，以现⾏法规⽂件和新核查要点为指导，浅析药物临床试验现场核查的关注点及常见问题。 临床试验的软硬件与合规性条件 ⼀项临床试验的开展⾸先应该具备临床试验实施的软硬件以及合规性条件。软硬件条件包含仪器设备和研究⼈员两个⽅ ⾯，现场核查关注这两⽅⾯的配置是否⽀持试验项⽬实际的实施过程。具体⽽⾔，关键仪器要建⽴使⽤记录并在使⽤期 间具有校准合格证明⽂件。在⼈员⽅⾯，常见的问题有研究⼈员相关培训不充分、相关⼈员未得到授权等。新核查要点 进⼀步明确，医疗机构的临床检测项⽬应通过室间质量评价，还特别强调对需要校准的检验仪器、检验项⽬和对临床检 验结果有影响的辅助设备也应定期进⾏校准。在⼈员⽅⾯有两点新内容，其⼀强调对受试者的相关医学判断和处理，必 须由临床试验所在机构具有执业资格的医护⼈员执⾏并记录；其⼆强调向受试者或其法定代理⼈解释试验内容并获得知 情同意的研究者或指定研究⼈员，应为经过授权的研究⼈员，且具备在临床试验所在医院的执业资质。临床试验的合规 性条件包括药物临床试验机构备案、药物临床试验批件、⽣物等效性试验备案证明或临床试验通知书、合同签署、伦理 委员会批件等，现场核查关注上述关键⽂件实施时间的逻辑合理性和关联性，如⼀般会关注第⼀例受试者签署知情同意 的时间是否晚于伦理委员会批件批准时间，是否早于根据临床试验⽅案在筛选期实施的检验项⽬的采样时间。 伦理审查 伦理审查的检查主要依据原国家⾷品药品监督管理局2010年发布的 《药物临床试验伦理审查⼯作指导原则》和原国家