中国药科大学研究生药剂学工业药剂液体制剂详解演示文稿.pptVIP

中国药科大学研究生药剂学工业药剂液体制剂详解演示文稿 当前第1页\共有29页\编于星期三\18点 （优选）中国药科大学研究生药剂学工业药剂液体制剂 当前第2页\共有29页\编于星期三\18点 2）按给药途径： 内服（合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂等） 外用（皮肤、五官科、直肠、阴道、尿道等） 3.特点： 1）优点：分散度大，吸收快→AUC↑；给药方便（多途径、 婴幼儿及老人等）；刺激性↓（局部浓度低） 2）不足：不稳定；携带、运输、贮存不便；多剂量误差较大 （药匙→刻度→量杯→滴管） 当前第3页\共有29页\编于星期三\18点 4.一般质量要求： 1）均相应为澄明液，非均相 粒子应分散均匀， 浓度准确 2）具防腐力，无刺激性 3）外观、口感良好，方便携带和用药等 当前第4页\共有29页\编于星期三\18点 第二节 处方基本组分（药物+溶剂+附加剂） 一、常用溶剂 *具有透皮促渗作用；30%甘油和20%乙醇具有抑菌作用 分类 溶剂 极性 水、 DMSO*、甘油（保湿剂） 半极性 乙醇*、 1.2-PG*、 PEG（低分子） 非极性 液状石蜡、脂肪油、醋酸乙酯*、IPM* 当前第5页\共有29页\编于星期三\18点 二、常用附加剂 防腐剂（多剂量） 矫味剂（口服） 着色剂（安全、识别等） pH调节剂 稳定剂 抗氧剂 金属螯合剂 当前第6页\共有29页\编于星期三\18点 三、液体药剂的防腐 1.重要性：保证生物稳定 提高质量 保证疗效和安全 2.易混淆的概念 1）抑菌剂：抑制微生物生长发育的物质 2）杀菌剂：破坏和杀灭微生物的物质 当前第7页\共有29页\编于星期三\18点 3.药典规定（每g或ml中） 1）口服药品：不得含大肠杆菌和活螨 2）外用药品：不得含绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌 细菌数 真菌数 化学药（每g） 1000个 100个 液体制剂（每ml） 100个 100个 （真菌和酵母菌） 当前第8页\共有29页\编于星期三\18点 4.主要防腐措施 1）防止污染：原辅料、生产工艺（设备、管道、容器等）、环境和人员等 2）加防腐剂 尼泊金类（甲乙丙丁酯）：合用较佳（对大肠杆菌最强）； 易增溶、络合、吸附（塑料） 苯甲酸（钠）：防霉；pH↑→效果↓，最佳为4左右； 常与尼泊金类合用 表面活性剂（外用）：洁尔灭和新洁尔灭，洗必泰（醋酸氯乙定） 挥发油（天然）：薄荷油、桂皮油、桉叶油等 汞盐和酚类等 当前第9页\共有29页\编于星期三\18点 四、色香味调节 液体药剂的色香味的调节应符合自然界中规律：植物或果实 1.矫味剂： 其它：CD包合、微囊、包衣等 2.着色剂（天然或合成）：调节口味，配色保护（专利）等 甜味剂 蔗糖、山梨醇、甘乳醇、甘油、阿司帕坦、甜蜜素、甜菊甙 芳香剂 天然或合成香料 胶浆剂 水溶性高分子材料（干扰） 泡腾剂 CO2（麻痹） 当前第10页\共有29页\编于星期三\18点 第三节 增加溶解度的方法 一、溶解度及其影响因素 1.定义：在一定温度（压力）下，在一定量溶剂中 药物溶解的最大量（饱和液） 药典规定： 极易溶易溶溶解略溶微溶极微溶 几乎不溶或不溶 当前第11页\共有29页\编于星期三\18点 2.影响因素： 1）药物与溶剂（相似相溶） 2）晶型和粒子大小 3）溶解条件（温度、压力等） 4）加入第三种物质（助溶剂、增溶剂等） 当前第12页\共有29页\编于星期三\18点 3.增加溶解度的主要方法 1）调节pH（制成可溶性盐，属于改变盐基→新药） 2）引入亲水基团（克林霉素→克林霉素磷酸酯等） 3）加入助溶剂（乙二胺+茶碱→氨茶碱等） 4）采用混合溶剂（潜溶性*） 5）加入增溶剂（吐温、SLS等） 6）其它：CD包合、固体分散等 当前第13页\共有29页\编于星期三\18点 二、溶解速度及影响因素 1.定义：单位时间内溶解药物的量 （溶解快≠溶解度大） 2.影响因素： 温度 搅拌条件 粒度 浓度梯度 当前第14页\共有29页\编于星期三\18点 第四节 溶液型液体药剂 1.溶液剂（solutions） 药物溶解于溶剂中→澄明液体制剂 制备方法： 1）溶解法 2）稀释法 溶剂加