细胞凋亡与疾病详解演示文稿.pptVIP

（3）c-myc和Bcl-x ：c-myc为癌基因，其编码 的蛋白为重要的转录调节因子，既可激活介导 细胞增殖的基因，也可激活介导细胞凋亡的基因。 Bcl-x基因可翻译出两种蛋白Bcl-XL和Bcl-XS， 前者抑制细胞凋亡，后者促进细胞凋亡。 myc 增 殖 凋 亡 当前第31页\共有53页\编于星期四\7点 细胞凋亡的生理意义： 1、确保正常生长、发育 胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡形成指（趾）间隙。 2、维持内环境稳定 受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的T细胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。 3、防御功能 被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、使DNA降解，阻止病毒复制。 细胞凋亡与疾病 当前第32页\共有53页\编于星期四\7点 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡不足 细胞凋亡过度 细胞凋亡不足与过度并存 “该死的细胞没死” “不该死的细胞死了” 当前第33页\共有53页\编于星期四\7点 一、细胞凋亡不足 (一)肿瘤：肿瘤的发生、发展及转移与肿瘤细胞凋亡不足与都有关。 bcl-2基因过表达：如B细胞淋巴瘤、神经母细胞瘤、白血病、前列腺癌和结肠癌等存在Bcl-2高水平表达。（图） p53基因缺失或突变：wtp53↓、mtp53↑(非小细胞肺癌p53突变率达50%)； 当前第34页\共有53页\编于星期四\7点 肿瘤细胞凋亡不足的可能机制 调控凋亡相关信号的异常：包括促凋亡信号（如TNF和Fas↓）和抑凋亡信号（如EGF↑）的异常。(乳腺癌图) 诱导凋亡相关信号转导通路的障碍：包括死亡受体和线粒体介导的相关信号转导通路异常。乳腺癌组织中Fas受体表达降低；乳腺癌组织中Fas与癌细胞凋亡率呈正相关。 实施凋亡相关基因表达的异常：包括抑凋亡基因和促凋亡基因的异常，尤其是Bcl-2和p53。 mtp53↑则肿瘤的发生率增高。 执行凋亡相关酶活性的异常: 包括caspase和核酸内切酶等活性异常。 Caspase活性下降，则瘤细胞凋亡明显下降。 当前第35页\共有53页\编于星期四\7点 (二)病毒感染性疾病 正常时宿主可利用细胞凋亡介导感染病毒的细胞自杀。但病毒及其产物抗凋亡的可能机制有： 灭活P53：腺病毒的基因表达EIB55kD蛋白和EIB19kD蛋白都可结合P53； 高表达Bcl-2：EB病毒的产物潜伏蛋白(LMP)能特异性上调Bcl-2，防止B细胞凋亡。 当前第36页\共有53页\编于星期四\7点 (三)自身免疫性疾病 T细胞的正、负选择理论： 正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库。 负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR的双阳性细胞通过细胞凋亡被清除。 负选择失调→多发性硬化症、胰岛素依赖性糖尿病、慢性甲状腺炎、SLE 自身免疫性疾病：由于细胞凋亡不足，未能有效清除自身免疫性T细胞所致。 糖皮质激素对这类病的治疗就是其诱导了自身免疫性T细胞凋亡。 当前第37页\共有53页\编于星期四\7点 (一) AIDS发病 人体HIV感染后引起的,以CD4+T细胞被选择性破坏，导致其数量显著下降，相关免疫功能缺陷。其机制： 1.宿主细胞CD4+有gp120表达，可与CD4+结合→线粒体途径；gp120与病毒蛋白(Vpr)结合→G2期阻滞。 2.CD4+淋巴细胞Fas基因表达上调→死亡受体途径； 3.受染的巨噬细胞分泌TNF↑→与死亡受体结合→诱导凋亡；受染的CD4+→分泌氧自由基↑→内质网应激(ERS)→诱导凋亡； 二、细胞凋亡过度 当前第38页\共有53页\编于星期四\7点 细胞凋亡与疾病详解演示文稿 当前第1页\共有53页\编于星期四\7点 （优选）细胞凋亡与疾病 当前第2页\共有53页\编于星期四\7点 2002年诺贝尔生理与医学奖获得者 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston 当前第3页\共有53页\编于星期四\7点 概述 细胞凋亡(apoptosis，APO) 在生理和病理条件下，由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，即细胞在自身基因调控下进行的一种主动死亡过程，故又称程序性细胞死亡(PCD)。 有人认为前者为形态学概念，后者为功能性概念。 控制细胞凋亡的基因又称为“自杀基因”。 当前第4页\共有53页\编于星期四\7点 细胞坏死与凋亡的比较 当前第5页\共有53页\编于星期四\7点 当前第6页\共有53页\编于星期四\7点