药物基因组学和个体化的给药详解演示文稿.pptVIP

疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院 重庆医科大学药学院 秧茂盛 LDG 药物基因组学和个体化的给药详解演示文稿 当前第1页\共有28页\编于星期四\11点 （优选）药物基因组学和个体化的给药 当前第2页\共有28页\编于星期四\11点 治疗效果 不良反应 疾病的多样性 年龄 性别 药物相互作用 营养状况 并发症 肝肾功能 遗传背景 当前第3页\共有28页\编于星期四\11点 药物基因组学的起源 1918 Marshall报道人类对外源性化学品的反应具有多样性 1932 Snyder发现化学品反应的多样性与民族或种族之间存在有相关性 1956 Carson报道了葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷症 1957 Kalow and Genest报道了血浆胆碱酯酶缺陷症 1959 Vogel F提出了遗传药理学的概念 1960 Evans发现异烟肼的乙酰化具有多样性 1988 Gonzalez FJ报道了细胞色数氧化酶P450 2D6基因的多态性 1997 药物基因组学概念的形成 2001 Wilson建立了评估遗传结构差异与药物反应相互关系的工作平台 当前第4页\共有28页\编于星期四\11点 疾病 治疗药物 疗效差或无效(%) 哮喘 Beta-2 受体激动剂,人5脂加氧酶,白三烯D4 40-75 癌症 各种药物 70-100 抑郁症 五羟色胺再摄取抑制剂, 三环类药等 20-40 糖尿病 磺酰脲类,双胍类,格列酮类药等 50-70 十二指肠溃疡 H2受体阻断剂,质子泵抑制剂 20-70 高脂血症 戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,烟酸 30-75 高血压 噻嗪类利尿剂,血管紧张素转化酶抑制剂 10-70 偏头疼 曲坦类,麦角,非甾体抗炎药 30-60 风湿/类风湿关节炎 非甾体抗炎药,环氧合酶-2类,抗代谢物 20-50 精神分裂症 三环二苯多塞平,帕潘立酮 25-75 疗效差或无效用药的例证 当前第5页\共有28页\编于星期四\11点 药 物 个体中毒风险 毒副反应 华法林 14-28% 出血 巯基嘌呤 0.3% 骨髓毒性 琥珀胆碱 1.5% 呼吸暂停延长 氟脲嘧啶 0.1% 神经毒性 普鲁卡因胺 10-20% (亚洲) 药源性红斑狼疮 药物治疗引起的严重毒副反应例证 当前第6页\共有28页\编于星期四\11点 药物 药代动力学 吸收 分布 代谢 排泄 受体 离子通道 酶 药效动力学 当前第7页\共有28页\编于星期四\11点 主要的药物代谢酶 Evans WE. et al (1999). 当前第8页\共有28页\编于星期四\11点 实施个体化给药的六个环节 Ginsbur