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金属催化偶联反应第一页，共三十页，2022年，8月28日 交叉偶联反应第二页，共三十页，2022年，8月28日 偶联反应1 Kumada 反应2 Suzuki 反应3 Stille 反应4 Negishi 反应5 基于硅试剂的Hiyama反应6 碳-杂原子形成的偶联反应7 酮的α-芳基化反应第三页，共三十页，2022年，8月28日 §2.1 Kumada反应1960年Chatt和Shaw等:1970年Uchino等:第四页，共三十页，2022年，8月28日 Kumada反应是镍催化的格式试剂(Grignard reagent) 与卤化物的偶联反应。催化剂： NiX2L2（L2=双膦）溶剂： Et2O or THF反应条件：0oC~R.T., reflux, 1~20h, [Ni]/RX =10-2~10-3R‘X’： sp2碳的卤化物第五页，共三十页，2022年，8月28日 反应机理：第六页，共三十页，2022年，8月28日 §2.2 Suzuki偶联反应Suzuki偶联反应：Pd催化下的有机硼烷和有机卤、三氟磺酸酯等在碱存在下发生的交叉偶联反应。1、利用零价钯作催化剂2、金属试剂为硼试剂各种官能团的兼容性大大提高硼试剂易于合成，稳定性好第七页，共三十页，2022年，8月28日 硼试剂的制备硼试剂往往可由著名的烯烃、炔烃的硼氢化(Hydroboration)而制得。E式烯基硼试剂：Brown, H.C. Organic Synthesis via Boranes, Wiley, New York, 1975, p.38; p.44.第八页，共三十页，2022年，8月28日 Z式硼试剂：Corey, E. J.; Varma, R. K. J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 7319.Brown, H. C.; Krishnamurthy, S. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 3383.Campbell Jr., J. B.; Molander, G. A. J. Organometal. Chem. 1978, 156, 71.Miyaura, N.; Satoch, M.; Suzuki, A. Tetrahedron Lett. 1986, 27, 3745.第九页，共三十页，2022年，8月28日 Suzuki反应催化循环机理RX = alkenyl, aryl, allylic halidesR’ = alkyl, H第十页，共三十页，2022年，8月28日 §2.3 Stille偶联反应Stille反应：Pd催化的有机锡和有机卤、三氟磺酸酯等之间的交叉偶联反应。Stille反应使用了高毒性的锡试剂，但有以下三特点：1、广泛的官能团兼容性；2、立体专一性(Stereospecificity);3、区域选择性(Regioselectivity).第十一页，共三十页，2022年，8月28日 锡试剂的制备：锡试剂的制备一般由活泼金属试剂与三烷基氯化锡反应制得。第十二页，共三十页，2022年，8月28日 第十三页，共三十页，2022年，8月28日 第十四页，共三十页，2022年，8月28日 第十五页，共三十页，2022年，8月28日 通过稀释剂本身的反应来合成新的锡试剂也是一种重要的合成锡试剂途径。如3-(三正丁基锡)丙炔酸甲酯与共轭二烯反应可生成烯基甚至芳基锡试剂.Jousseaume, B. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 1452.第十六页，共三十页，2022年，8月28日 Stille偶联反应中两组分的组合第十七页，共三十页，2022年，8月28日 对锡试剂上不同的取代基在Stille偶联反应中发生金属交换反应的迁移速率是不同的，甲基、正丁基等1o烷基基本上不发生迁移，基团的迁移相对速率如下：R3SnR’R’=CH3,n-Bu 慢第十八页，共三十页，2022年，8月28日 §2.4 Negishi偶联反应Negishi反应：Pd催化的有机锌、有机卤，三氟磺酸酯等之间发生的交叉偶联反应。第十九页，共三十页，2022年，8月28日 锌试剂的制备：1、金属锌与卤化物的氧化加成反应2、金属交换反应 即从其它易得的金属试剂例如镁试剂、锂试剂、铝试剂等出发加入ZnCl2而制得。第二十页，共三十页，2022年，8月28日 §2.5 基于硅试剂的Hiyama反应Pd催化有机硅和有机卤代物或三氟甲磺酸酯等在诸如F-、OH-之类活化剂存在下发生的交叉偶联反应（无活化剂存在时金属的转移较难进行）。第二十一页，共三十页，2022年，8月28日 第二十二页，共三十页，2022年，8月28日 §2.6 碳