浙大临床病理学思考题及答案.pdfVIP

浙大临床病理学思考题及答案 临床病理学思考题及答案 一、 分子临床病理 1. 请结合自己的专业，简单设计一个免疫组织化学标记的方案 来研究一个课题（一抗和二抗的名称和来 源，一抗的定位预测； 实验方案，生物学意义和临床意义，实验设计（每个对照组的意 义）。结果判断。 一抗：鼠抗人 VEGF 单克隆抗体；二抗：羊抗小鼠 Biotin 标 记抗体；一抗的定位预测：表达在肺组织的细胞浆中；实验方 案：选择非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织三组石蜡标 本切片。通过抗体标记 VEGF，经过免疫组化染色后判定相关蛋白 表达与肺细胞癌的临床病理特征的关系。生物学意义：VEGF 是肿 瘤血管生成和侵袭转移过程中的关键因素，可以通过其相关的特 异性受体选择性作用于内皮细胞发挥作用。临床意义：通过了解 非小细胞肺癌VEGF 的表达，可能预测非小细胞肺癌的转移、预 后，从而指导抗肿瘤治疗。实验设计：通过设立癌旁组织和正常 肺组织的对照组，对比所研究蛋白在不同组织中表达的差异，进 而得出实验结论。结果判断： 免疫组化染色后，利用电脑的病理图文报告分析系统进行结 果判读，对染色结果定量分析。掌握以下原则：阳性细胞定位是 否明确，是胞膜、胞浆还是胞核阳性间质清晰，无背景着色；阳 性细胞要在 5％以上，才能定为阳性；参考评价： 第 1 页 共 17 页 ＜5% -, 5％－25％ ＋， 25％－50％ ＋＋，＞50％ ＋＋ ＋。 2. 免疫组化的应用范围。 1）提高病理诊断准确性；2）对疾病的预后和治疗的意义； 3）癌基因蛋白的应用；4）对肿瘤增生程度的评价；4）微小病灶 的发现；5）在肿瘤分期上的意义；6）指导肿瘤的治疗；7）免疫 性疾病的辅助诊断；8）病原微生物的检测； 3. 何谓“套餐式”免疫标记？举两例说明 每一种组织的标记物 必须用 2 种以上的抗体，除了能够阳性正面证实的抗体，还要有 能阴性反面证实的抗体。例如： a. Keratin,Vimentin,LCA,S100 四种抗体组合。Keratin 角蛋 白，存在于上皮细胞，Keratin 阳性且其它阴性的结果可以筛选出 可疑癌或生殖细胞瘤；Vimentin 波纹蛋白，存在于间质细，LCA 存在于血细胞，Vimentin 和 LCA 阳性的结果可以筛选出可疑淋巴 瘤；S-100 存在于神经内分泌细胞，Vimentin 和 S100 阳性的结果 可以筛选出可疑神经内分泌肿瘤；Vimentin 阳性的结果可以筛选 出可疑肉瘤。 b. 第 2 页 共 17 页 胃肠道间质瘤GIST 检测 CD117,DOG-1,CD34；鉴别平滑肌瘤及 神经鞘瘤。 4. 何谓靶向治疗？举两例说明。 肿瘤分子靶向治疗是在细胞分子水平，针对已经明确的致癌 位点（该位点可以是肿瘤细胞内的一个蛋白质分子，也可以是一 个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内后会特异 地作用于致癌位点，达到治疗肿瘤的目的。举例：乳腺癌：曲妥 珠单抗用于治疗 Her-2 FISH 阳性乳腺癌。 5 靶向治疗应用现状： 靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域中的热点，已经在肺癌、胃 肠间质瘤、淋巴瘤、乳腺癌和结直肠癌等治疗中显示了一定的疗 效。肺癌：部分非小细胞肺癌 EGFR 过表达/突变，采用 EGFR 抑制 剂进行靶向治疗，药物有吉非替尼、西妥昔单抗等；胃肠间质 瘤：发病机制关键在于 C-kit 基因功能获得性突变以及由此导致 的Kit 蛋白异常活化，治疗药物有伊马替尼、苏尼替尼。乳腺 癌：Her-2 过表达，治疗药物赫赛汀，是靶向Her-2 胞外区的人单 克隆抗体。 存在的问题：一些癌症的分子发病机制尚不完全清楚，使得 靶向药物的应用范围受到限制。存在不良反应。临床疗效存在个 体差异性。靶向治疗药物耐药。 6. 第 3 页 共 17 页 免疫组化的应用范围及应用“盲点”。 应用范围：能提高病理诊断准确性；对疾病的预后和治疗的 意义；癌基因蛋白的应用；对肿瘤增生程度的评价；微小病灶的 发现；在肿瘤分期上的意义；指导肿瘤的治疗；免疫性疾病的辅 助诊断；病原