抗恶性肿瘤药演示文稿.pptVIP

* 多药耐药性（multidrug resistance，MDR）属获得性耐药性，是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性 当前第27页\共有74页\编于星期三\5点 * 耐 药 机 制 1、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位 2、产生特殊的膜蛋白 如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外 3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用 4、产生耐药基因 表达产物可修复药物损伤的DNA，使肿瘤细胞凋亡障碍 当前第28页\共有74页\编于星期三\5点 * 抗恶性肿瘤药的毒性反应 药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，它不仅限制了化疗剂量，还影响患者的生存质量 毒性反应 近期毒性 远期毒性 共有的毒性反应 特有的毒性反应 当前第29页\共有74页\编于星期三\5点 * （1）共有反应 骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血并发症：严重感染、出血倾向 预防：用药期间定期查血，白细胞低于3000/mm3，血小板低于8万/ mm3 ，暂停用药，应用维生素、糖皮质激素、升白细胞药、抗生素等治疗，必要时输血 长春新碱、博来霉素不明显 胃肠毒性：恶心、呕吐，尤其烷化剂，抗代谢药多见 毛囊毒性：皮肤及毛发损害，脱发 近期毒性 当前第30页\共有74页\编于星期三\5点 * （2）特有反应 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 近期毒性 当前第31页\共有74页\编于星期三\5点 * 远期毒性 第二原发性恶性肿瘤 不育和致畸 当前第32页\共有74页\编于星期三\5点 * 当前第33页\共有74页\编于星期三\5点 * 二、应用原则 当前第34页\共有74页\编于星期三\5点 * 联合应用抗肿瘤药物的原则 从细胞增殖动力学考虑 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 从药物的毒性考虑 从抗瘤谱考虑 给药方法 当前第35页\共有74页\编于星期三\5点 * 1、根据细胞增殖动力学规律 （1）招募作用： 设计细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物的序贯应用方法，驱动更多G0期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量 当前第36页\共有74页\编于星期三\5点 * 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之 对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程 1、根据细胞增殖动力学规律 当前第37页\共有74页\编于星期三\5点 * （2）同步化作用 是一种特殊的序贯疗法，即先用细胞周期特异性药物，将肿瘤细胞阻滞于某周期，待药物作用消失后，肿瘤细胞即进入下一周期，再用作用于后一周期的药物，即可较多杀死肿瘤细胞而较少损伤正常细胞 1、根据细胞增殖动力学规律 当前第38页\共有74页\编于星期三\5点 * 2、从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用 3、从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效 当前第39页\共有74页\编于星期三\5点 * 4、从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌：氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等 鳞癌：博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等 肉瘤：环磷酰胺、顺铂、阿霉素等 当前第40页\共有74页\编于星期三\5点 * 5、给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性 当前第41页\共有74页\编于星期三\5点 * 第三节 常用抗肿瘤药 当前第42页\共有74页\编于星期三\5点 * 一、干扰核酸合成的药物 本类药物化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反