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3种药物对小鼠抗缺氧能力的影响 酒石酸甲酯是心脏受体阻滞剂。 对β1-受体有选择性阻断作用,无部分激动活性,无膜稳定作用,常用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等疾病。盐酸氟桂利嗪是Ca2+通道阻滞剂,能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害,常用于治疗脑供血不足、椎动脉缺血等疾病。盐酸特拉唑嗪是选择性α1受体阻滞剂,能降低外周血管阻力,对收缩压和舒张压都有降低作用,常用于治疗高血压、良性前列腺增生症等疾病。它们均能以不同途径和方式作用于血管平滑肌,使机体的血管平滑肌松弛,降低外周血管阻力,通过减少心脏负荷和减少心率血压乘积,降低血压并减少心肌耗氧量,具有增加抗缺氧能力的作用。然而,其对人体的抗缺氧能力是否有所提高,尚无确切的数据资料说明。众所周知,高原环境与平原环境差距甚大,机体对药物的代谢作用亦不相同,所以,高原地区的合理用药应受到重视。目前,临床上专用于高原反应的化学类药物仅有醋氮酰胺,其被美国FDA批准,是用于治疗高原反应的首选药。而其他化学类药物在高原上的使用原则依旧与平原无异。目前,国内的大部分研究都是针对中草药进行抗缺氧研究,而对化学药物的研究较少。本实验通过建立常压密闭缺氧模型、亚硝酸钠血液性缺氧模型、模拟10 000 m高原急性减压缺氧模型,研究3种药物对小鼠抗缺氧能力的影响。 1 材料和方法 1.1 动物、饲养与饲养 昆明种小鼠,4～5周龄,体质量18～22 g,雌雄各半[购自甘肃中医学院医学实验中心,SPF级动物室,动物合格证号:SCXK(甘):2007-0001-0000628],饲养于兰州军区兰州总医院实验动物科, 以基础饲料喂养, 自由饮水, 室温18～ 25 ℃ 。 1.2 西安杨森、盐酸拉唑嗪片、氯化钠溶液 酒石酸美托洛尔片(规格:25 mg,阿斯利康制药有限公司,批号:1210060),盐酸氟桂利嗪胶囊(规格:5 mg,西安杨森制药有限公司,批号:111129984),盐酸特拉唑嗪片(规格:2 mg,海南绿岛制药有限公司,批号:120502),0.9%氯化钠溶液(安徽双鹤药业有限责任公司,批号。按体表面积折算法,将人体用药剂量转换为小鼠用药剂量。用生理氯化钠溶液将其配制成如表1高、中、低剂量(分别相当于人体临床用药的2、1、0.5倍)。 1.3 仪器 FLYDWC50-ⅡC型低压低氧动物实验舱(贵州风雷航空军械有限公司),真空表(浙中国红旗仪表有限公司)。 2 方法 2.1 连续给药对小鼠的安全性评价 将100只昆明种小鼠,按体质量随机分为10组(每组均为雌雄各半),即对照组(给予0.9%氯化钠溶液0.5 ml)、给药组(3种药的低、中、高剂量组,共9组),药物均用0.9%氯化钠溶液0.5 ml溶解。给药组按表1灌胃给药,连续给药4 d。在末次给药后立即计时,1 h后将各组小鼠分别放入标记好的盛有15 g钠石灰的250 ml具塞广口瓶内,用凡士林涂抹瓶口,瓶塞盖严密封,并加盖食品保鲜膜,使之不漏气,立即重新计时,直至呼吸停止。以小鼠呼吸停止(以小鼠挣扎抽搐后突然瘫软,且胸部不再起伏)时间为指标,观察并记录小鼠在密闭广口瓶中因缺氧而死亡的时间。 2.2 给药及给药方案 按照文献方法加以改进。将24只昆明种小鼠随机分为4组(均为雌雄各半),即对照组(给予0.9%氯化钠溶液0.5 ml)和给药组(美托洛尔、氟桂利嗪、特拉唑嗪低剂量组),每组6只,药物均用0.9%氯化钠溶液0.5 ml溶解。给药组均按低剂量灌胃给药,连续给药4 d。在末次给药后立即计时,1 h后腹腔注射240 mg·kg-1亚硝酸钠,立即计时,直到小鼠死亡。小鼠从注射亚硝酸钠到死亡的过程依次有抽搐、呼吸急促和紫绀等症状,以小鼠角弓反张后心跳呼吸停止为标准判定小鼠死亡,观察并记录小鼠存活时间。 2.3 给药剂量及给药方式 将24只昆明种小鼠饲养适应3 d后,按体质量随机分为4组(每组均为雌雄各半),即对照组(给予0.9%氯化钠溶液0.5 ml)和给药组(美托洛尔、氟桂利嗪、特拉唑嗪低剂量组,共3组),每组6只,药物均用0.9%氯化钠溶液0.5 ml溶解。给药组均按低剂量灌胃给药, 连续给药4 d。在末次给药后立即计时,1 h后将小鼠放入低氧舱中,密闭舱门,启动真空泵抽气,先以1000 m·min-1的速度上升至海拔5000、8000 m的高度,各停留3 min,最终上升至海拔10 000 m的高度,此刻开始计时,观察30 min内小鼠存活时间及存活率。 2.4 统计学处理方法 各项指标检测均采用SPSS 11.0统计软件进行单因素方差分析(ANOVA)和LSD检验,实验数据采用xˉ±sxˉ±s表示,以P0.05为差异有统计学意义。 3 结果 3.13 小鼠抗对比试验 美托洛尔、氟桂