酪氨酸磷酶SHP2(PTPN11)在乳腺癌中的生物学功能及结构基础的开题报告.docxVIP

酪氨酸磷酶SHP2(PTPN11)在乳腺癌中的生物学功能及结构基础的开题报告 一、研究背景 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，许多基因异常与其发生发展密切相关。酪氨酸磷酶SHP2（SHP2，PTPN11）是一种调控细胞信号转导过程的关键酶，它对多种生物学过程都有重要作用。近来的研究表明SHP2在乳腺癌的发生和发展中具有重要作用。但是目前对于SHP2在乳腺癌中的作用及其分子机制仍不十分清楚。 二、研究目的 本研究旨在探究SHP2在乳腺癌中的生物学功能及分子机制，为乳腺癌的治疗和预防提供理论依据。 三、研究内容 （一）SHP2的生物学功能 1. SHP2在乳腺癌细胞增殖中的作用； 2. SHP2在乳腺癌细胞迁移和侵袭中的作用； 3. SHP2在乳腺癌细胞凋亡和细胞周期调控中的作用。 （二）SHP2的结构基础 1. SHP2的结构特点及其与蛋白质激酶相互作用的机制； 2. SHP2的磷酸酶活性及其对信号转导途径的影响。 四、研究方法 （一）细胞实验 利用CRISPR-Cas9技术构建SHP2基因敲除乳腺癌细胞系，分别研究其增殖、迁移和侵袭能力以及凋亡和细胞周期的变化。 （二）生物化学实验 利用蛋白纯化技术制备SHP2蛋白，并进行酶活性实验，探究其对信号转导途径的调节作用。 （三）结构生物学实验 通过晶体学和核磁共振技术分析SHP2的结构特点，探究其与蛋白质激酶的相互作用机制。 五、研究意义 本研究对于探究乳腺癌的发生及发展机制，提高对乳腺癌防治的认识具有重要意义。同时，本研究的结果也可为SHP2成为新型乳腺癌靶向治疗的目标提供理论依据。