基于冶疗药物监测的拉莫三嗪个体化用药分析.docx

? ? 基于冶疗药物监测的拉莫三嗪个体化用药分析 ? ? 周甜甜，王夏红，张慧芝，张 颖，王 录（.郑州市第二人民医院药务科，河南 郑州 450000；.郑州市第二人民医院神经内科，河南 郑州 450000） 癫痫是神经系统的常见疾病，病因不同临床表现各异。癫痫的治疗方案包括药物治疗、外科治疗、生酮饮食及神经调控等。抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）治疗是目前首选的癫痫治疗方案，包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物。拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）是一种新型的广谱抗癫痫药物，在人体内药代动力学机理复杂，不同个体或同一个体不同阶段服用后，其血药浓度存在明显差异，因此临床需要对其进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）。本研究通过高效液相色谱法（HPLC）对LTG进行TDM，分析其治疗癫痫时血药浓度与剂量、疗效及不良反应的相关性，为临床个体化给药方案的制定及合理用药提供参考和依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2017 年1 月- 2018 年7 月于我院就诊并服用LTG治疗的癫痫患者为研究对象，共纳入67例，男性32 例，女性35 例，年龄在12 ～ 70 岁之间，平均年龄（36.08±20.58）岁，共监测血药浓度82次。纳入标准：①癫痫诊断符合2010年ILAE癫痫发作的国际分类及诊断标准[1]；②同意TDM；③愿意接受随访。排除标准：①合并其他重要脏器疾病影响本次观察的患者；②肝肾功能严重不全的患者；③妊娠及哺乳期患者。 1.2 方法 1.2.1 给药方法 所有患者依据药品说明书用药，在治疗过程中根据临床疗效及血药浓度监测结果判断是否加量，直至达到最佳疗效，当治疗无效且血药浓度已达标时更换或添加其他抗癫痫药物进一步治疗。 1.2.2 TDM 方法 HPLC 法测稳态谷浓度，患者连续用药2周后于下次给药前采血3 mL，5000 r·min-1离心5 min，取200 μL血清于1.5 mL离心管中，加入600 μL甲醇，涡旋震荡1 min，10 000 r·min-1离心5 min，取上清20 μL 进样分析。色谱条件：柱温35 ℃，流速1.0 mL·min-1，λ = 235 nm，流动相为甲醇∶水 = 65∶35。 1.3 分组方法及观察指标 LTG的有效血药浓度（治疗窗）参考范围为3 ～ 15 μg·mL-1[2]。血药浓度低于3 μg·mL-1的患者为低治疗窗组，在3 ～ 15 μg·mL-1的为治疗窗组，大于15 μg·mL-1的为高治疗窗组；并根据不同疗效分为控制组、显效组、有效组和无效组。记录患者服药剂量及TDM 结果，分析服药剂量与血药浓度的相关性，对比各组患者疗效，记录药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）发生情况。 1.4 疗效判定标准 抗癫痫疗效参照中华医学会第1届全国癫痫病学术会议制定的4级疗效判定标准[3]，具体如下：①控制：服药后未再有任何形式的发作，时间已超过用药前最长间歇期2倍以上。②显效：发作次数减少75%以上，症状减轻。③有效：发作次数减少50% ～ 75%，发作程度减轻。④无效：与治疗前无明显差别。总有效率=（控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。 1.5 统计学分析 采用统计学软件SPSS 17.0进行数据分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用 t 检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 不良反应 有4例患者在用药初期出现不良反应，临床表现主要为躯干或四肢部位的红色丘斑疹、针尖样皮疹等，其中一例患者出现过敏性休克。临床及时停药并给予地塞米松、复方甘草酸苷注射液及枸地氯雷他定等抗过敏治疗，休克患者同时维持水、电解质平衡等对症治疗。4例患者测得的血药浓度均低于3 μg·mL-1，给药剂量与不良反应发生的相关性不明显，主要为LTG所致的过敏反应。 2.2 TDM结果分布 67 例患者排除因发生不良反应停药的，其余63例患者TDM 结果主要分布于低治疗窗组和治疗窗组，没有高治疗窗组出现，血药浓度均在15 μg·mL-1以下，具体见表1。 表1 LTG血药浓度监测结果.例（%）Tab 1 Results of plasma concentration of lamotrigine.case（%） 2.3 给药剂量与血药浓度的关系 共测定82 次血药浓度，LTG 给药剂量与血药浓度如图1所示，对其进行回归模型分析，B = 0.019 5 A +1.276 4（r = 0.51，P ＜ 0.000 1），LTG血药浓度值与给药剂量呈正相关。 图1 LTG血药浓度与给药剂量散点图.n = 82Fig 1