从药理和临床看雷贝拉唑.pptVIP

;听到病人对PPIs的抱怨了吗？;我们医生经过20余年的临床使用，发现了第一代PPIs的局限性，如：;PPI过度使用所带来的副反应！;Cautions;Common side-effects - these affect less than 1 in 10 people who take omeprazole ;; 质子泵抑制剂是目前临床最有效的治疗酸相关性疾病药物之一。但出现的治疗失败和不良反应，因归于药物的药效学和药动学。;新一代PPI-雷贝拉唑是否克服了第一代PPIs的局限性一、药理学二、临床学;一、药理学;口服PPI ;1、Henderson-Hasselbalch公式; 雷贝拉唑（RAB，pKa=5)与奥美拉唑(OME，pKa=4)在成熟和幼稚壁细胞泌酸小管中的药物浓度;pKa衡量PPI的活化能力或活化量 !;*;很多细胞色素P450酶均有多态性：如CYP2C19;CYP2C19 酶代谢底物;CYP2C19遗传多态性的鉴定;CYP2C19表型与基因遗传变异的关系;36名志愿者入选试验 男26名, 女10名 年龄20～30岁，平均22.6岁 CYP450 2C19代谢型 慢代谢型(PM) 8名 快代谢型(homo EM+heteroEM) 28名;;;;兰索拉唑治疗GERD对细胞色素P450同工酶系统的依赖 ;(1)CYP 2C19基因表型对PPIs代谢的影响 ;3、非酶代谢药物在肝脏内的代谢反应 ;第一相反应（氧化反应）;P450催化的第一相反应中的电子转移;P450催化的第一相反应的特点;第二相反应（结合反应）;非酶代谢药物的优点;PPIs与其他药物的相互作用 ;质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用;Gilard M等[9]一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究纳入124例PCI术后患者，给予阿司匹林（75mg/d）和氯吡格雷(负荷量300mg/d后维持量75mg/d)治疗，随机分为对照组（n=60）和奥美拉唑组（n=64），通过检测第1天和第7天的血小板反应指数（platelet reactivity index，PRI）来反映奥美拉唑对氯吡格雷药效影响，结果显示第1天平均PRI分别为83.2%和83.9%，而第7天两者分别为39.8%和51.4%(P0.0001)， 认为合用奥美拉唑会降低氯吡格雷的药效。;二、不同PPI对氯吡格雷的影响;;;;二、临床学;文献(1);文献(2);Pantoflickova, D., et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003. 17(12): p. 1507-14. ;文献(3)：抗幽门螺杆菌作用;PPIs在肝硬化患者耐受性研究 ; PPIs中只有雷贝拉唑通过肝内的非酶途径代谢，即通过与葡萄醛酸结合和形成硫醚醛酸后由尿排泄，与绝大多数药物无药动学相互作用，仅影响少数依赖胃酸吸收的药物（如地高辛），故在临床上更为安全、稳定。 ;美国Cato研究中心对23名慢性肝硬化患者分别服用20mg的雷贝拉唑和奥美拉唑后进行观察，发现雷贝拉唑在慢性肝硬化患者中的血药浓度、半衰期和清除率都和正常患者相比有变化，但变化的范围较奥美拉唑组小；患者对雷贝拉唑的耐受程度都很好。;研究表明，轻、中度肝功能不全者对雷贝拉唑的清除率下降，但不需要剂量调整，对于重度肝功能不全者，每日20mg的剂量仍无药物积聚现象。; 现有研究表明奥美拉唑、兰索拉唑等在肝硬化患者体内的血药浓度和半衰期均有显著的提高，且奥美拉唑在肝硬化患者体内与其他药物的相互作用更明显。因此，在PPIs中雷贝拉唑对肝硬化患者消化性溃疡的治疗最安全可靠。; 国外[16-17]曾偶见奥美拉唑和兰索拉唑诱导急性肝功能损害的报道。新一代PPIs，由于在体内的代谢不与其他药物相互作用，副作用比第一代少。 欧洲为期2年的长期临床试验（总计1700例的试验对象）表明[18]，人体对每天120mg的雷贝拉唑仍有很好的耐受性，对轻、中度的肝硬化和肝功能不全者不需要剂量调整。; 综上，PPIs对肝硬化患者的并发症有较好的疗效，尤其是新一代PPIs更有起效快、作用时间长、副作用小的优点，是临床上治疗肝硬化相关症状的一种良好药物。;雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡前后壁细胞密度、活动度的改变及疗效观察 ;光镜下壁细胞计数;电镜下评价壁细胞的活动度;电镜下分泌期壁细胞;电镜下静止期壁细胞;观察组瑞波特治疗前后壁细胞密度的变化;治疗前胃粘膜电镜图像（HE1×40）;治疗后胃粘膜电镜图像（HE1×40）;表1 DU患者瑞波特治疗前后壁细胞活动度的改变情况; 观察组瑞波特治疗后第3天，有71.43%的患者上腹痛缓解，75%的患者返酸症状缓解，45.45%的患者烧心症状缓解，1周时90%以上的患者上腹痛及返酸的