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不同耐药表型肺炎链球菌的分布和耐药性变迁 项目基本信息 项目名称 不同耐药表型肺炎链球菌的分布和耐药性变迁 项目推荐科室 项目负责人 联系电话 手机 创新平台 国家重点实验室口 省重点实验室口 市重点实验室口 国家临床重点专科口 省临床重点专科口 市临床重点专科口 项目实施 起止年限 项目简介 （300字以内） 本研究将以单中兴、前瞻性、试验检验的方式分析不同耐药表型肺炎链球菌的分布 和耐药性变迁。对2023年5月至2024年6月期间临床标本中分离的不同耐药表 型肺炎链球菌共计288株为研究样本，采用全自动细菌分析仪进行鉴定和药敏试验， 部分药物试验采用纸片扩散法进行补充，应用WHONET 5.6软件对结果进行统计和 分析，为临床治疗提供理论依据。 项目前期基础 （200字以内） 项目主要 姓名 科室 年龄 学历 专业 职称/职务 4.研究方法 ①研究对象 2023年5月至2024年6月期间临床标本中分离的不同耐药表型肺炎链球 菌（剔除同一患者相同部位分离的重复菌株）共计288株为研究样本（其中，2023 年 157 株,2024 年 131 株）o ②研究方法 （1）仪器与试剂：按照《全国临床检验操作规程》第4版的要求进行细菌 的分离培养及鉴定。临床送检标本在0.5h内接种于血平板、巧克力平板，置5% C02培养箱内孵育18?24h,然后从血平板挑选可疑菌落做革兰染色，如镜下为 革兰阳性短链球菌形态，则继续做触酶试验及奥普托欣敏感试验，再用Vitek 2 Compact型细菌鉴定药敏分析仪作GP卡的鉴定，鉴定符合肺炎链球菌的菌株用 ATB STREP 5药敏条进行药敏试验。对于红霉素、克林霉素、四环素、复方磺胺 甲嗯噗及奎奴普丁/达福普汀等5种药物，由于药敏条浓度梯度孔位设计不足， 不能判定中介或耐药的结果，所以同时进行这5种药物的纸片扩散法药敏试验， 与ATB STREP 5的药敏试验结果联合判定。按照2017年版CLSI的标准进行药 敏结果判读。 （2）判定结果与数据分析：药敏实验结果参照美国临床实验室标准化协会 （clinical laboratory standard institute, CLSI）的标准判断。数据使用 WHONET5.6 软件进行分析。 （二）关键技术 肺炎链球菌对青霉素等0-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要机制是青霉素 结合蛋白（penicillin-binding protein, PBP）的改变，其中耐药主要是PBP2b、 PBP2X、PBPIa的结构改变引起。1942年青霉素被应用于临床，在很长一段时 间内该药一直是治疗肺炎链球菌感染的敏感药物，直到1974年对青霉素不敏感 的脑膜炎株首次被美国报道。在对青霉素治疗脑膜炎株失败的实验数据和临床经 验的基础上建立了青霉素耐药的定义。目前研究表明，PBP2X的单已位点变异 介导低水平青霉素和头抱菌素的耐药，多位点变异介导高水平青霉素和头抱菌素 的耐药，PBP2b变异与细菌的低水平青霉素耐药有关，同时PBP2X和PBP2b也 是PBPIa变异介导高水平青霉素耐药的基础。因此，本研究在开展时将以《全国 临床检验操作规程（第4版）》的相关检验内容对288株研究样本使用Vitek 2 Compact型细菌鉴定药敏分析仪作GP卡的鉴定，鉴定符合肺炎链球菌的菌株用 ATB STREP 5药敏条进行药敏试验，使用WHONET5.6软件进行数据的统计和 分析，旨在为临床治疗提供理论依据。 （三）创新点 近年来肺炎链球菌对常见抗菌药的耐药情况日益严峻，导致多重耐药菌不 断出现，给肺炎链球菌性疾病的治疗带来严重阻碍，增加治疗成本。根据全国细 菌耐药监测报告，肺炎链球菌对红霉素的耐药率一直处于较高水平。耐药的原因 可能与大环内酯类药物在儿科的广泛应用和不规范使用有关。其耐药机制与 ermB基因的异常表达导致抗菌药物靶点改变以及mefA基因主导的药物外排泵 有关。肺炎链球菌对四环素耐药率也处于较高水平，耐药机制与tetM基因的表 达异常有关。肺炎链球菌对复方新诺明等磺胺类抗菌药的耐药机制研究较少。青 霉素是治疗肺炎链球菌感染的一线药物，但长时间的广泛应用导致耐青霉素肺炎 链球菌株的出现。在含酶抑剂的复合药物中，哌拉西林/他理巴坦和头抱哌酮/舒 巴坦的耐药率较低，分别为9.1%?13%, 10.1%?20.1%,尤其是哌拉西林/他嗖巴 坦可作为治疗肺炎克雷伯杆菌引起感染的经验性用药。本研究在实际开展的过程 中将通过以前瞻性研究的方式探讨不同耐药表型肺炎链球菌的分布和耐药性变 迁情况，通过实验分离的方式观察肺炎链球菌对20种抗菌药物的耐药率情况以 及对各类抗生素的敏感度，将选择以2023年和2024年不同科室肺炎链球菌的分 布情况未选择针对性的治疗方案提供一定的指导。最后，