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? ? 构树新化学成分及生物学活性研究进展 ? ? 丁 宇，仇 晶，刘小宇 1第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室;2 第二军医大学学员旅十二队，上海 200433 构树［Broussonetia papyrifera(L.)Vent.］为桑科构树属植物，分布于中国黄河、长江和珠江流域，日本、越南、印度等国亦有分布，资源十分丰富。构树的根、叶、果实和树皮在中医里皆有使用。构树皮能利尿消肿，祛风湿，还可以用于治疗神经性皮炎及癣症;树液可以利水解毒，治水肿癣疾和蛇、虫、蜂、蝎、狗咬;构树叶具有清热凉血、利湿和杀虫作用，可用于鼻衄，肠炎，痢疾。构树果实也是中东地区重要的民间药材［1］。自2000 年以来研究者分别从构树的叶、根和果实中获得了31 种新化合物，本文特对这些新化合物及其生物学活性进行综述。 1 黄酮类新化合物的结构及活性 1.1 黄酮类新化合物的结构 近年来从构树中获取了6 种黄酮类新化合物。Son 等［2］从构树根皮中分离出一种新的黄酮类化合物纸莎草黄酮醇A(Papyriflavonol A)(1)，通过光谱分析得出其结构为5，7，3，4-四羟基-6，5-二(γ，γ-二甲基烯丙基)黄酮醇(5，7，3，4-tetrahydroxy-6，5-di-(γ，γ-dimethylallyl)-flavonol)。Chen 等［3］从构树根的乙醇提取物中分离出两种新成分，分别为8-(1，1-二甲基烯丙基)-5-(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，5，7-四羟基黄酮醇(8-(1，1-dimethylallyl)-5-(3-methylbut-2-enyl)-3，4，5，7-tetrahydroxyflavonol)(2)和3-(3-甲基-2-丁烯基)-3，4，7-三羟基黄烷(3-(3-methylbut-2-enyl)-3，4，7-trihydroxyflavane)(3)。Guo 等［4］从构树皮乙酸乙酯提取物中得到两种新成分，分别为5，7，3，4-四羟基-3-甲氧基-8-牦牛儿基黄酮(5，7，3，4-tetrahydroxy-3-methoxy-8-geranylflavone)(4)和5，7，3，4-四羟基-3-甲氧基-8，5-二异戊二烯基黄酮(5，7，3，4-tetrahydroxy-3-methoxy-8，5-diprenylflavone)(5)。此外，Zheng 等［5］从构树中提取出新化合物3，5，7，4-四羟基-3-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)黄酮(3，5，7，4-tetrahydroxy-3-(2-hydroxy-3-methylbut-3-enyl)flavone)(6)。化合物结构见图1。 图1 构树中黄酮类新化合物的结构Fig.1 Chemical structures of flavonoids detected in B.papyrifera 1.2 黄酮类新化合物的活性 黄酮类化合物具有多种生物学活性，尤其以抗菌、抗氧化及细胞毒等活性为主。对构树叶总黄酮(total flavonoids of Broussonetia papyrifera，TFBP)生物学活性的研究结果表明，TFBP 可保护经重金属处理的人表皮细胞活性，降低脂质过氧化产物浓度，及通过下调Bcl-2 蛋白和上调Bax 蛋白的表达，诱导肝癌细胞HepG2 凋亡［6，7］。 从构树中获得的黄酮类新化合物1 具有多种生物学活性。首先是广谱抗真菌与抗细菌活性，其对白色念珠菌(Candida albicans)、酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、大肠杆菌(Escherichia coli)、鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的最小抑制浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)分别为25、12.5、20、25、10 和15 μg/mL［8，9］，表现出一定的作为抗菌先导物的应用潜力。其次，Kwak 等［10］发现化合物1 可选择性抑制分泌型磷脂酶A2，并不可逆地抑制人类IIA 型和V 型非胰腺磷脂酶A2，半数抑制浓度(50% inhibiting concentration，IC50)分别为3.9 μM与4.5 μM;第三，化合物1 还能有效抑制炎症过程中白三烯C4生成(IC50约为0.64 μM)，并可明显降低大鼠体内免疫球蛋白E 依赖的被动皮肤过敏反应，可作为一种新的抗炎药物进行开发利用［10］;第四，化合物1 还能抑制人类乙酰胆碱酯酶(human acetylcholinesterase，hAchE