21喹诺酮类药物的临床应用(张志岷).pptxVIP

抗菌药物的基础知识 喹诺酮类抗菌药物;抗菌药物的分类;5.林可胺类：林可霉素、克林霉素等 6.多肽类：万古霉素、去甲万古霉素等 7.喹诺酮类抗菌药 8.磺胺类：磺胺嘧啶、复方新诺明等 9.抗真菌药物 10.其他：利奈唑胺、磷霉素、甲硝唑等;抗菌药物作用机制;体外抗细菌活性表达方式;抗菌药物治疗性应用的基本原则;单击此处编辑母版副标题样式;药物特点及作用机制; 口服吸收快，基本不受食物的影响，1～2小时达到血浓度峰值。 体内分布广泛，在肝、肾、胰、淋巴结、腮腺、支气管黏膜、胆道及尿液中的浓度均高于血浓度。喹诺酮代谢后大部分随尿排泄。; 喹诺酮的作用机理：为抑制细菌DNA的合成和复制而起杀菌作用，且对细菌细胞壁有强大的穿透破坏能力，如此双管齐下，发挥出强大的杀菌作用。其抗菌后效应（PAE）强大而持久。 一般而言，在革兰阴性杆菌中，喹诺酮类药 物作用的首要靶位是DNA解旋酶；而在革兰阳性球菌中，作用的首要靶位则是拓扑异构酶Ⅳ。; 本类药物的共同特点是：抗菌作用强大，抗菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰 氏阳性菌也有相当作用。在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前 列腺组织等。 喹诺酮类与其他多种抗菌药物间没有交叉耐药性，有利于其他抗生素联合用药。; 喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[（血清药物浓度一时间）曲线下面积]0-24/MIC、Cmax（最大药物浓度或药物峰浓度）/MIC呈正相关 根据药代动力学/药效动力学 （PK/PD）特征，从药代动力学角度考虑，理想的给药方案是 每日剂量单次给药，以达到最高的血浆Cmax 和AUC0-24。;喹诺酮类药物的临床应用现状;2.不合理使用问题：喹诺酮类药物普遍具有过敏反应少、给药方法简便等特点，因此许多品种临床应用十分普遍，但不合理用药现象也比较突出： 用药指征掌握不够严格，如外科手术中的预 防性应用和急性上呼吸道感染治疗中的不当 使用；忽视或不熟悉喹诺酮类药物品种间的 差别，对品种的选择比较随意；疗程和用药 剂量不当，不合理的长疗程用药现象比??普 遍；对喹诺酮类药物的毒性及不良反应和药 物相互作用缺乏警惕性，导致用药风险增加。;3.非医疗性滥用问题：我国畜牧业和水产养殖业中喹诺酮类药物的滥用情况比较严重，突出地表现为用量大、品种多、使用范围广，可能是导致我国细菌耐药性快速发展的主要原因之一。;喹诺酮类药物种类; 第二代：1980年推出，抗菌谱有所扩大，在尿液和胆汁中浓度很高，对急慢性肾盂肾炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及胆道感染、 菌痢和肠炎等疗效更好。 代表品种为吡哌酸（PPA）和甲氧恶喹酸等。因副作用仍较大，故目前除PPA偶用外，其他已淘汰。; 第三代：上世纪80年代问世，抗菌谱更为扩大，抗菌作用强。可对抗耐药性葡萄球菌等革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌疗效更佳。本类药物分子中均含氟原子，故称氟喹诺酮类。 主要品种有：氟哌酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、甲氟沙星、恩诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、加替沙星和司帕沙星等等。; 第四代：第四代喹诺酮类抗生素，如莫西沙星和吉米沙星等。 主要特点：结构中有新型的8－甲氧氟喹诺酮，甲氧基引入有助于加强抗厌氧菌活性，而C－7位上的氮双环结构则加强抗革兰氏阳性菌活 性，并保持了原来抗革兰氏阴性菌的活性，副作用更小，但价格较贵。; 莫西沙星对抗菌药的最大贡献为：在对 G＋球菌活性基础上，增加对厌氧菌的活性，同时对肺炎衣原体、支原体及军团菌等亦有效。 吉米沙星更加增强了对G＋球菌的活性，对MRSA、肺炎衣原体和支原体及军团 菌肺炎等都有较好的作用。; 氟喹诺酮类药物具有以下突出优点：① 抗菌作用机 制独特，与其他抗生素及抗菌药无明显交叉耐药性， 但氟喹诺酮类药物之间有交叉耐药性；② 抗菌谱广，对大多数革兰阴性菌和革兰阳性菌均有较强抗菌作用； ③ 抗菌作用强；④ 组织扩散广、穿透力强；⑤ 用药方便；⑥ 毒性小，不良反应少且轻；⑦ 可渗入巨噬细胞内，较好地发挥细胞内杀菌作用（结核分枝杆菌是巨噬细胞内寄生菌），可用于结核分枝杆菌感染，尤其是左氧氟沙星和莫西沙星对多耐药的结核分枝杆菌也有很强的杀菌作用；⑧ 本类药物（诺氟沙星除外）是目前治疗伤寒的有效药物。;【临床应用】;给药方案; 就药物剂量而言，目前国内对环丙沙星和左氧氟沙星均采用0.4g/d的剂量。按照PK/PD理论，这种剂量无论是对肺炎链球菌还是对革兰阴性杆菌均不可能获得理想的AUC/MIC和Cmax/MIC，并且很容易将致病菌 长时间置于耐药突变选择窗之内，进而导致耐药突变菌株的选择性增殖和流行. 近年来国外已经提高了左氧氟沙星和环丙沙星的日推荐剂量，在ATS 2005年颁布的医院获得性肺炎