抗菌药物临床的应用PPT精选课件.pptVIP

耐药突变选择窗（mutant selection window,MSW） 是指MIC与MPC之间的浓度范围。 突变选择指数（selection index,SI) 为MPC/MIC之比。SI越小，则抗菌药物抑制耐药突变菌株选择性富集扩增能力越强。 * * SBA或FBA 指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数，它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是反映PK/PD的综合参数。 研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床治疗方有效。 FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案的参考依据。 * 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） AUC/MIC=AUIC 抗菌素后效应（post antibiotic effect,PAE） 抗生素后促白细胞效应（PALE） * 抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE) 指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到 持续的抑制效应，故又称持续效应（persistent effect）。 对G+菌，所有抗生素都有PAE。 对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β-内酰胺类对该类菌无PAE或很短，但碳氢酶烯类对绿脓杆菌的PAE较长。 * 抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE） 在一些抗菌药物作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，可看作另外一种形式的PAE，表现为PAE延长（体内和体外）。 有较长PAE的抗菌药倾向于显示较好的PALE，如阿奇霉素，这是其他大环内酯类药物不具备的，氨基糖甙类和喹诺酮类常可使PAE延长一倍（对G-菌）。 * 杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。 * 杀菌曲线 * 过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。 * * Right drug at the right dose for the right duration in the right disease. 针对诊断正确的疾病,选用正确的药物，确定正确的用药剂量和疗程 * 抗菌素优化治疗 一、利用上述理论，预防细菌耐药突变 实验证明，MPC通常高于MIC4-8倍。利用MPC值，能预测达到根除感染细菌的同时，又兼顾了耐药菌株的产生。 药物浓度低于MIC，达不到预期治疗效果，但也不会选择出耐药菌株。 MSW越宽，细菌越容易出现耐药。故治疗窗应高于MSW。 * 二、缩小或关闭MSW 对大多数药物来说，要获得血浆或组织液药物浓度超过MPC是很困难的。但可通过下列措施缩小或关闭MSW。 1、提高给药浓度，缩短抗菌素血清浓度（或组织、器官药物浓度）落在选择窗中的时间 2、尽量选择MSW范围小的药物 3、联合应用抗菌素 * 时间依赖性抗菌药物PK/PD参数 该类药物主要有β-内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类等。 大于MIC时间（ TMIC）占给药间隔的百分比是衡量给药方案合理性的重要参数。 一般在40%-50%（青霉素40%、头孢菌素50%、重症感染要求达到70%）可获得最佳临床疗效和微生物疗效。 本类药物PAE甚小或无。 * 浓度依赖性抗菌药物PK/PD参数 Cmax与MIC的比值（即Cmax/MIC）是评价浓度依赖性药物抗菌活性的重要指标之一。 其杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。要注意Cmax不要超过最低毒性剂量。 当Cmax/MIC8-12时，不但起效快，而且能有效杀灭和抑制耐药菌株的产生，临床有效率可高达90%。 * 决定临床有效性的变量是24h药物曲线下面积（AUC0-24）。