常见疾病动物模型在药物研发中的应用.pptVIP

* * * * * * * * * * * * （优选）常见疾病动物模型在药物研发中的应用 当前第1页\共有25页\编于星期六\6点 主要内容 实验动物在科研中的地位 科研立项、结题对实验动物的要求 动物模型选择的基本原则 脑缺血疾病动物模型 抗肿瘤药物研究动物模型 心血管系统疾病动物模型 医学科研论文对实验动物的描述要求 当前第2页\共有25页\编于星期六\6点 一、实验动物在科研中的地位 在过去100 年中，68% 的诺贝尔医学奖是使用动物的研究成果。 Science 在过去5 年选出的50 项重大科技进展中，生命科学占22 项，其中利用实验动物的研究占13 项。 国家自然科学基金2012 年资助生命科学和医学领域课题13449 项，其中使用实验动物的研究课题约占40%。 现代医学研究史上一些科学家采用动物实验而获得的重大发现举例 发现 年份 发现人 所用动物 肿瘤的病毒病原 1910 洛　斯 鸡 胰岛素 1921 班　定 狗 休克治疗 1927 博莱罗克 狗 抗细菌药物（百浪多息） 1935 多麦克 小鼠 心肺旁道器 1953 葛　明 猫 小儿麻痹症疫苗 1954 索尔克 恒河猴 变性脑病的病毒病原 1965 格但斯克 猩猩 心脏移植 1967 伯纳德 狗 当前第3页\共有25页\编于星期六\6点 二、科研立项、结题对实验动物的要求 《实验动物管理条例》（国家科委1988年，2号令）第十九条： 应用实验动物应当根据不同的实验目的，选用相应的合格实验动物。申报科研课题和鉴定科研成果，应当把应用合格实验动物作为基本条件。应用不合格实验动物取得的检定或者安全评价结果无效，所生产的制品不得使用。 《四川省实验动物管理暂行办法》（川科财〔2013〕25号）第十二条： 与实验动物有关的科研立项、结题验收、科技成果鉴定和评奖，进行检定检验和以实验动物为原料或者载体生产产品的，应当把使用合格实验动物和具备相应等级的动物实验环境设施作为基本条件。应用不合格的实验动物或者在不合格的实验环境设施内取得的科学研究、检定、评价的结果无效，相关的科研项目不得验收、鉴定、评奖，生产的制品不得使用和出售。 当前第4页\共有25页\编于星期六\6点 三、动物模型选择的基本原则 充分查阅与课题相关的实验动物与动物实验两方面的文献。 尽量选择与人类相似的实验动物。 ①结构和功能的相似性 ②年龄状态的相似性 ③群体分布的相似性 ④生态或健康状况的相似性 ⑤疾病特点的相似性 ⑥解剖特点的相似性 动物种类 平均寿命 （年） 最长寿命 （年） 猴 10 30 犬 10 20 兔 8 15 豚鼠 5 7 大鼠 3 5 小鼠 2 3 猪 16 27 猫 12 30 当前第5页\共有25页\编于星期六\6点 模型的重复性、可靠性、适用性、可控性、易行性和经济性。 根据实验动物不同品种、品系的特点选择合适的实验动物。 动物 解剖、生理特点 应用选择 兔 颈部交感神经、迷走神经、减压神经分别存在、独立行走；对体温变化十分敏感 观察减压神经对心脏的作用；宜做发热、解热和检查热原的实验研究 犬 红绿色盲；汗腺不发达；胰腺小；胃小，易作胃导管 不能以红绿做条件刺激反射实验；不宜作发汗实验；宜作胰腺摘除术；便于进行胃肠道生理研究 大鼠 无胆囊，不会呕吐；胰腺分散 不能做胆功能观察、催吐实验、胰腺摘除术 豚鼠 自身不能合成维生素C 可用来做Vc缺乏试验 三、动物模型选择的基本原则 当前第6页\共有25页\编于星期六\6点 据课题研究的目的、内容、水平和对实验动物质量的要求，选用相匹配的标准化动物。 选用与实验要求相适应的实验动物规格。 ①年龄：应选择体成熟的青壮年动物为宜。 ②体重：实验动物体重与年龄间有一定的相关性，选择发育正常、体重符合要求的实验动物。 ③性别：同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激的反应不一致。 ④生理状况：不同生理状态对外界的刺激的反应不一致。 三、动物模型选择的基本原则 当前第7页\共有25页\编于星期六\6点 动物实验结果的外推。 实验动物的选择和应用应注意有关国际规范（实验动物福利，3R原则）。 三、动物模型选择的基本原则 当前第8页\共有25页\编于星期六\6点 四、脑缺血疾病动物模型 1. 脑缺血动物模型 全脑缺血模型： 阻断沙鼠双侧颈总动脉模型 阻断大鼠四动脉(双侧颈总动脉和椎动脉)模型 阻断大鼠双侧颈总动脉加血压降低模型 局灶性脑缺血模型： 阻塞大鼠大脑中动脉模型(栓塞法、光化学发等) 三氯化铁诱发大脑中动脉血栓形成模型 其它： 自发性高血压大鼠(SHR)阻断大脑中动脉模型 卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑缺血模型 当前第9页\共有25页\编于星期六\6点 1. 脑缺血动物模型 模型名称 模型评价 缺点 沙鼠全脑缺血模型 简便