第十四章抗原提呈细胞.pptVIP

内源性抗原 endogenous antigen 外源性抗原 Exogenous antigen 合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身正常成分 外源性抗原和内源性抗原 来源于细胞外，进入内体加工的抗原 在细胞内合成，在胞质内加工的抗原 被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分 （二） 第三十页，共五十七页，2022年，8月28日 第三十一页，共五十七页，2022年，8月28日 （三）抗原递呈途径 1、胞质溶胶途径（MHC-Ⅰ类分子途径） 2、溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 3、非经典抗原递呈途径（自习） 4、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习） 第三十二页，共五十七页，2022年，8月28日 TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性抗原 细 胞 核 B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类分子抗原呈递途径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 CD8 +T 细胞 APC Ⅰ—内—8 ER 胞质溶胶途径 第三十三页，共五十七页，2022年，8月28日 内源性抗原的提呈 内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。 其具体过程如下： 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） 胞质↓被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） ↓经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 （MHC-I类分子途径） 第三十四页，共五十七页，2022年，8月28日 蛋白酶体（proteosome） 泛素 内源性抗原 LMP2 LMP7 低分子量多肽（LMP） （low molecular weight peptide） 降解为8 ~ 12aa的多肽片断 内源性抗原的加工处理 —是MHC内蛋白酶体相关基因 其编码产物LMP 又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶 第三十五页，共五十七页，2022年，8月28日 内源性抗原的加工处理转运 抗原加工相关转运体 （伴随蛋白） 钙联素 第三十六页，共五十七页，2022年，8月28日 B7 CD28 5 MHC-II类分子抗原呈递途径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒定链的运输 运输至膜表 4 3 2 溶酶体 内体（吞噬体） CD4 TCR 抗原肽 1 CD4+ T 细胞 APC 外源性抗原 内体/溶酶体 II—外—4 ER 溶菌酶途径 第三十七页，共五十七页，2022年，8月28日 外源性抗原的提呈 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。其具体过程如下： ? 外源性抗原 （内质网中） 新合成MHC-II类分子 + 恒定链（Ii） 吞噬小体 （抗原结合槽为Ii所占据） ↓ 吞噬溶酶体 （与吞噬溶酶体融合）↓ ↓（蛋白酶作用） Ii被降解并暴露 形成10-17 AA的抗原肽 MHC-II类分子抗原结合凹槽 ↓ ↓ 抗原肽/MHC-II类分子复合物 ↓ 递呈给CD4+T细胞识别 （MHC- II 类分子途径） αβIi九聚体 第三十八页，共五十七页，2022年，8月28日 九聚体（αβIi）3 Ii链（Ia相关的恒定链） CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。 MIIC（MHC-II类分子腔室） MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上 第三十九页，共五十七页，2022年，8月28日 溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径） 内体 内体/溶酶体 第四十页，共五十七页，2022年，8月28日 第一页，共五十七页，2022年，8月28日 单克隆抗体 多克隆抗体 抗原刺激 一个抗原表位 多个抗原表位 抗体来源 小鼠B细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤技术制备而来。 体内多个B细胞克隆被激活并