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五、口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统 Ⅰ口服脉冲释放释药系统 定义：就是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。 优点：口服脉冲释放释药系统一般说来，缓释制剂以一级速度释放药物，控释制剂以零级速度释放药物，能够在较长时间维持稳定的血药浓度，保证了药物的长效。 缺点：①治疗期间某些药物的缓释制剂可造成疗效降低和副作用增加，尤其是首过作用大的药物。 ②药物与受体相互作用长期刺激使之灭活，产生耐药性，从而降低疗效。 当前第31页\共有75页\编于星期日\14点 脉冲式药物释放系统：药物在一定时滞后，迅速完全释放出来，从而有效预防治疗疾病 理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂，现阶段口服脉冲释放系统主要是两次脉冲控释制剂，其中第1剂量的药物可由速释制剂代替，目前研究较多的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。 当前第32页\共有75页\编于星期日\14点 Ⅱ 结肠定位给药系统 结肠释药对于结肠疾病治疗，增加药物的全胃肠道吸收有很大意义。随着生物技术发展，蛋白质多肽类药物品种逐渐增多，该类药物易被胃肠道酶系统降解，但在结肠段，酶系较少，活性较低，是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。 常用的结肠定位技术有利用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH高的特点设计的pH控释型、以及利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料（如果胶钙，α－淀粉）设计的结肠定位给药系统等。 当前第33页\共有75页\编于星期日\14点 Ⅲ 植入性控释给药系统 定义：经手术植入皮下或经穿刺导入皮下的控制释药系统 优点： ①药物易到达并进入体内循环系统‘生 物利用度高 ②采用控释给药方式给药剂量小，释药速率 均匀，血药水平平稳且持续时间长 缺点： 当前第34页\共有75页\编于星期日\14点 鸟形宫内左炔诺酮(Levonorgestrel)释放系统(Nova-T)的结构如图23—2所示。体系的骨架由聚乙烯构成。中间是由聚二甲基硅氧烷构成的环绕聚乙烯支架的圆筒形药库，药物分散于药库中并通过聚二甲基硅氧烷膜扩散到子宫内。体系的圆筒部分保持于宫颈内，另一端的两个侧臂则穿过宫颈内口伸向官腔下部。该系统初始释药速率为24μg／d，约一月时达到稳态，释药速率为16μg／d，可维持5年，累积释药量约为总药量的60％ 当前第35页\共有75页\编于星期日\14点 六、高分子材料在缓控释领域中的应用 药用高分子 高分子药物 药用高分子辅料 以药理疗效为主的医用功能高分子材料 具有药理疗效的 一类医用 功能高分子材料 用于改善药物使用性能、生物功能、及用于药剂加工的高分子材料 当前第36页\共有75页\编于星期日\14点 药物载体高分子 （按其来源分类） 天然高分子材料 半合成高分子材料 合成高分子材料 天然高分子材料具有囊才要求的多种特征，稳定、无毒、成膜性好和廉价易得等特点，在微囊和微粒制剂中的应用日益增多 当前第37页\共有75页\编于星期日\14点 Ⅰ 天然高分子材料 ☆胶原（胶原蛋白) （一）来源 主要以动物组织如猪皮、牛皮、猪和牛的跟腱、鱼皮、禽爪为原料提取出的物质 当前第38页\共有75页\编于星期日\14点 （二）性质 1.胶原吸水膨胀，但不溶于水；与水共热，断裂部 分肽键即溶解成胶 2.胶原的许多物化性能，主要与分子链中疏水性的氨基酸之间和肽键之间由于氢键引起的聚集行为有关，具有生物相容性和生物活性。 （三）应用 1.可在体内降解的材料 如吲哚美辛胶原蛋白烧伤膜 2.一种安全、有效的软组织缺损的整形材料 3.以胶原制成高强度纤维，可作为手术缝线； 4.以胶原制备成贴剂、凝胶剂、喷雾剂等，可用于创伤治疗和伤口止血。 当前第39页\共有75页\编于星期日\14点 ☆明胶 （一）来源 是白色或淡黄色的半透明颗粒或条块，系动物骨皮等结缔组织胶原纤维蛋白的水解产物。 当前第40页\共有75页\编于星期日\14点 （二）性质 1.溶胀和溶解 在冷水中吸水膨胀并软化，在热水中溶解（加热至40℃） 在等电点时，明胶的粘度、溶解度、透明度、溶胀度最小。 2.黏度 在室温下形成网状结构，因而黏度增加。 3.凝胶化 质量优良的明胶的凝胶形成温度应在29—35℃范围内。 4.稳定性 室温、干燥状态下可放置数年。 当前第41页\共有75页\编于星期日\14点 （三）应用 1、由于明胶的凝胶具有热可逆性，主要的用途是作为硬胶囊、 软胶囊以及微囊的囊材。 2、由于