免疫抑制肾小球疾病医疗管理知识分析.pptxVIP

免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用 8/19/20231 免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片8/19/20232 糖皮质激素的作用 抑制免疫作用表现： ⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细胞减少 ⑵使淋巴单核细胞功能降低 ⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，影响B细胞的抗体生成 ⑷降低血补体水平和活性 ⑸抑制白细胞趋向作用8/19/20233 糖皮质激素的作用 抑制非特殊性炎症作用表现： ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5-羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成 8/19/20234 糖皮质激素适应症 凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明显免疫炎症表现），又无激素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用8/19/20235 激素相对禁忌症 皮质醇增多症不能控制的细菌、真菌等感染性疾病活动性溃疡新近胃肠吻合术后骨质疏松中等度以上糖尿病严重的高血压肾功能不全妊娠初期（14周以内）8/19/20236 药物及剂型的选择 口服糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松 静脉糖皮质激素：甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂8/19/20237 激素给药时间的选择 清晨1次给药法：模拟激素正常生理分泌的生物节律 一日分3次给药法：治疗效果好，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用明显，易掩盖感染 隔日给药法：减少下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制8/19/20238 激素用药原则 初量足、减量慢、维持长8/19/20239 激素中长程疗法首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童2mg/kg/d正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜，激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓慢酌减维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持6-12个月为宜 8/19/202310 激素的毒副作用诱发和加重感染 库欣样综合征水、电解质紊乱 糖尿病类固醇性溃疡 高血压三大物质代谢紊乱 肌病或肌痛骨质疏松和骨坏死 促发高凝精神神经症状8/19/202311 免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.环孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（骁悉MMF）8.雷公藤制剂9.火把花根片8/19/202312 CTX的作用和适应症 作用特点：双功能烷化剂，作用于免疫系统的定向干细胞S期，阻止其繁殖而抑制免疫反应，主要杀伤B细胞，抑制T细胞，作用缓慢持久 适应症：激素依赖型、激素无效型及频繁复发的肾病综合症，也用于难治性肾炎 8/19/202313 CTX的使用方法 1.2-3mg/kg/日分两次口服 2.200 mg 滴注隔日 3.冲击治疗：0.5-0.75/m2体表面积，每月1-2次 4.改良冲击：8-12mg/kg/日×2天，每2周重复一次 总量150mg/kg 8/19/202314 CTX毒副作用胃肠反应出血性膀胱炎肝损害骨髓抑制感染严重脱发性腺抑制致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等 8/19/202315 免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3.硫唑嘌呤4.环孢霉素A（CsA）5.霉酚酸酯（骁悉MMF）6.雷公藤制剂8/19/202316 硫唑嘌呤 作用特点： 抗细胞代谢药，通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成，导致DNA合成障碍，从而抑制T淋细胞 适应症：肾病综合症，但疗效久佳 用法：50-100mg/d 毒副作用：肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等8/19/202317 免疫抑制剂的使用1.糖皮质激素2.环磷酰胺（CTX）3