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- 2023-08-24 发布于广东
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* * * * * * * * * * * * * * * * 当前第30页\共有56页\编于星期一\13点 表3 老化对肝内药物代谢的影响(1) 老化使代谢降低 老化对代谢没有影响 止痛剂和抗炎剂 右丙氧酚 (dextropropoxyphene) 扑热息痛 布洛芬 哌替啶 吗啡 萘普生 精神活性药 阿普唑仑 氯氮卓 地昔帕明 (desipramine) 乙醇 地西泮 (安定,diazepam) 奥沙西泮 (oxazepam) 丙咪嗪 替马西泮 (temazepam) 当前第31页\共有56页\编于星期一\13点 表3 老化对肝内药物代谢的影响(2) 老化使代谢降低 老化对代谢没有影响 心血管病药 氨氯地平 (amlodipine) 拉贝洛尔 地尔硫卓 利多卡因 硝苯地平 普萘洛尔 奎尼丁 茶碱 维拉帕米 其他 红霉素、五氟尿嘧啶 异烟肼、华法林 当前第32页\共有56页\编于星期一\13点 * * 三、老年人药代动力学特点 ─排泄(excretion) 特点 肾脏重量( 减少20%) 肾小球细胞数(减少30-50%) 肾血流(下降50-60%) 肾小球滤过率(下降35%) ★肾脏药物排泄能力下降 当前第33页\共有56页\编于星期一\13点 当前第34页\共有56页\编于星期一\13点 表4 老年人肾排泄减少的药物(1) 抗生素 丁胺卡那霉素(阿米卡星) 庆大霉素 链霉素 妥布霉素 心血管病药 卡托普利 地高辛 依那普利 赖诺普利 (lisinopril) N-乙酰普鲁卡因酰胺 喹那普利 当前第35页\共有56页\编于星期一\13点 表4 老年人肾排泄减少的药物(2) 利尿剂 阿米洛利 (amiloride) 呋塞米 氢氯噻嗪 氨苯喋啶 其 它 金刚烷胺 氯磺丙脲 西米替丁 雷尼替丁 锂 当前第36页\共有56页\编于星期一\13点 表5 老化对药动学的影响 药代动力学参数 老化的生理性改变 临床意义 吸 收 胃 pH 增高; 小肠表面积缩小 老化对吸收变化影响很少 (无临床意义) 分 布 全身体液减少; 身体肌肉减少; 脂肪增加; 血清白蛋白减少 体液内药物浓度分布增高; 脂溶性药物分布增加,而清除半衰期延长; 与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加 肝内代谢 肝实质组织减少; 肝血流量减少 首次通过肝代谢者常减低; 一些药生物转化率减低; 个体之间的肝代谢率出现显著差异 肾清除 肾血浆流量减少; 肾小球滤过率减少 肾清除药物及其代谢物减少; 有显著的个体之间的差别 当前第37页\共有56页\编于星期一\13点 四、老年人药效学特点 (一)对中枢神经系统抑制药敏感性 当前第38页\共有56页\编于星期一\13点 表6 老化对中枢神经药物效应的影响 (1) 药 物 作 用 老化的影响 地西泮 急性镇静 ↑ 苯海拉明 精神运动功能 ←→ 氟哌啶醇 急性镇静 ↓ 咪达唑仑 (midazolam) 脑电图活性 ↑ 替马西泮 (temazepam) 位置摇晃,精神运动作用,镇静 ↑ 三唑仑 精神运动活性 ↑ 当前第39页\共有56页\编于星期一\13点 (二)对心血管系统药物反应性 1、心脏传导减慢或阻滞, 对β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。 2、动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低血压及高血压时易出血。 3、低钾: 低蛋白血症及心肌损害,易出现地高辛中毒。 当前第40页\共有56页\编于星期一\13点 表6 老化对心血管药物效应的影响 (2) 药 物 作 用 老化的影响 腺苷 小气道和心率效应 ←→ 地尔硫卓 急性抗高血压作用 ↑ 依那普利 急性抗高血压作用 ↑ 异丙肾上腺素 变速作用 ↓ 苯肾上腺素 急性血管收缩;急性抗高血压作用 ←→ 哌唑嗪 变速作用 ↓ 噻吗洛尔 变速作用 ←→ 维拉帕米 急性抗高血压作用 ↑ 当前第41页\共有56页\编于星期一\13点 三、对糖皮质激素、降血糖药物的反应 1、应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质疏松、白内障等 2、应用胰岛素, 特别是长效胰岛素及口服降糖药物时,易致低血糖 当前第42页\共有56页\编于星期一\13点 表7 衰老对某些药物药动学和药效学的影响 药 物 与增龄有关的 药动学/药效学改变 对药效/ADR 的影响 处理原则 糖皮质 激素 靶器官敏感性↑ (↑) 减少剂量 胰岛素 中枢神经系统敏感性↑ (↑) 剂量个体化 甲磺丁脲 蛋白结合率↓, 中枢神经敏感性↑ (↑) 减少剂量 当前第43页\共有56页\编于星期一\13点 * 应该考虑与注意的问题 药效和安全性,治疗方案,费用,依从性 仔细观察药物的不良反应 ★确保老年人的处方既有效又相对安全 * 五、
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