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学习情境二霉菌发酵制药发 酵 制 药LOGOEdit your company slogan第一页，共四十一页。 子学习情境2.1青霉素发酵LOGOEdit your company slogan第二页，共四十一页。 LOGO第一节 抗生素剂量表示法效价单位 ：每毫升或每豪克中所含某种抗生素有效成分的多少单位：u/mg 或u/ml第四页，共四十一页。 LOGO一、稀释单位将抗生素配成溶液，逐步稀释，抑制某标准 菌株的最高稀释度(即最小剂量)作为效价单位。二、重量单位以抗生素有效成分（生理活性成分）的重量作为抗生素的单位。第五页，共四十一页。 LOGO第二节抗生素的分类一、根据生物来源(一）放线菌产生的抗生素(二）真菌产生的抗生素(三）细菌产生的抗生素(四）其他生物产生的抗生素第六页，共四十一页。 LOGO· 二、根据作用对象· (一)抗G＋· （二）抗Ｇ－（三）广谱抗生素（四）抗真菌抗生素（五）抗肿瘤抗生素（六）抗病毒抗生素（七）抗结核分支杆菌霉素第七页，共四十一页。 LOGO三、根据化学结构· （一）β－内酰胺类抗生素（二）四环类抗生素（三）氨基糖苷类抗生素（四）大环内酯类抗生素（五）多烯大环类抗生素（六）多肽类抗生素（七）蒽环类抗生素（八）其他类第八页，共四十一页。 LOGO四、根据作用机制（一）抑制细胞壁合成（二）影响细胞膜功能（三）抑制和干扰蛋白质合成（四）抑制核酸合成（五）抑制细菌生物能作用第九页，共四十一页。 LOGO第三节 抗生素的用途一、抗生素在医疗上的用途（一）控制细菌感染（二）治疗真菌感染（三）抗肿瘤（四）抗病毒第十页，共四十一页。 LOGO二、在农牧业上的应用（一）防治植物病害（二）促进或抑制植物生长（三）畜牧业的应用三、食品保藏四、工业上的应用第十一页，共四十一页。 任务二抗生素工业生产概论LOGOEdit your company slogan第十二页，共四十一页。 第一节 抗生素的生产方法一、微生物发酵法利用特定的微生物，在一定条件下（培养基、温度、ｐＨ、通气、搅拌）使之生长繁殖，并代谢产生抗生素。用适当的方法从发酵 液中提取出来，并加以精制、最后获得抗 生素成品。大多数抗生素用此法制备。特点：成本低、周期长、波动大LOGO第十三页，共四十一页。 LOGO· 二、化学合成法某些化学结构明确，结构比较简单的，可用化学方法合成。· 三、半合成法发酵出来的抗生素经化学方法改造，以获得性能更优良的抗生素。第十四页，共四十一页。 LOGO第二节 发酵法生产抗生素的工艺过程工艺过程：菌种 孢子制备 种子制备 发酵发酵液的预处理及过滤成品检验成品包装提取及精制出厂检验·第十五页，共四十一页。 LOGO· 一、 生产菌种· 合理保藏。一般保存在沙土管或冷冻于干燥管中。一般使用期为１－２年，不断纯化淘汰变异菌种。二、 孢子制备将保藏的菌种无菌操作接种到斜面固体培养基中，在一定温度下培养数天。第十六页，共四十一页。 LOGO· 三、 种子制备目的：使孢子发芽繁殖，获得足够数量的菌丝体，用于发酵。· 摇瓶培养· 种子罐培养。第十七页，共四十一页。 · 四、 发酵搅拌（搅拌接种量一般在５－２０％· 通气（一般在０．３－１ｍ３／ｍ３）－２千瓦／ｍ３）温度（视品种而定，一般２６－３７Ｃｏ罐压（一般为０．３－０．５ｋｇ／ｍ２）消泡（加消泡剂）补料发酵周期（大多为４－８天）LOGO第十八页，共四十一页。 LOGO五、 发酵液的预处理和过滤（一）预处理目的：沉淀发酵液中的Ｐｒ和杂质，以增加过滤速度（二）过滤目的：除去菌丝体第十九页，共四十一页。 六、 提取和精制（一）提取· 目的：初步纯化和浓缩。方法：吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、离子交换法。（二）精制目的：进一步提纯并制成产品方法：吸附、沉淀、溶媒萃取法、离子交换、结晶、重结晶、凝胶层析。LOGO第二十页，共四十一页。 LOGO· 七、 成品检验· 性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热原试验、无菌试验、酸碱度测定、效价测定、水分测定、混浊度测定、色泽颗粒细度测定。· 八、 成品分包装第二十一页，共四十一页。 LOGO第三节 抗生素工业生产特点一、 与一般发酵工业相比（一）菌体生长与产物的形成不平行（二）理论产量难以用物料平衡计算（三）生产稳定性差第二十二页，共四十一页。 LOGO二、 与一般制药工业相比（一）染菌问题（二）粮耗问题（三）稳定性问题第二十三页，共四十一页。 任务三 青霉素的生产LOGOEdit your company slogan第二十四页，共四十一页。 LOGOⅠ 青霉素的结构及理化性质·一、天然存在的青霉素青霉素是一族化合物的总称。分子式：R为侧链，根据R基不同C6H5CH2-HOC6H4CH2- CH3CH2CH=CHCH2-青霉素G青霉素X青霉素F青霉素K