制药企业产品稳定性考察与不良反应监测（GMP课件）.pptx

制药企业管理与GMP实施GMP GAISHU第十章质量管理岗位必备的知识与技能 第六节产品稳定性考察与不良反应监测 一、产品稳定性考察（一）定义药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。并且通过持续稳定性考察可以监测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 一、产品稳定性考察（二）原则1.研发阶段 应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期（API 而言）和有效期。2.已上市阶段 产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）；也用于考察产品上市后因变更对产品稳定性的影响。 一、产品稳定性考察（三）分类 影响因素实验:是在剧烈条件下进行的，其目的了解影响药物稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺的筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。加速实验:是一种在给定的试验时间内获得比在正常条件下（可能获得的信息）更多的信息的方法。它是通过采用比设备在正常使用中所经受的环境更为严酷的试验环境来实现这一点的。长期实验:是一种在正常条件下检测标准里面会增加或者减少趋势的指标，比如有关物质和水分、干燥失重等，通过趋势分析和统计分析确定药品有效期。 二、不良反应监测 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。（一）定义 二、不良反应监测（二）常用的药物不良反应监测方法1.自愿报告系统（SRS） 又称黄卡制度，这是一种自愿而有组织的报告制度，当医疗机构、药品生产和经营企业的相关人员发现可疑的药物不良反应时，就应当填写药物不良反应报告表，逐级上报。 2.义务性监测 是在自愿报告制度的基础上，要求医师报告所发生的每一例不良反应。 3.重点医院监测 是指定有条件的医院，报告药物的不良反应和对药品不良反应进行系统监测研究。 4.重点药物监测 主要是对一部分新药进行上市后监测，以便及时发现一些未知或非预期的不良反应，并作为这类药品的早期预警系统。 5.速报制度 上市后的药品发生严重药物不良反应要在15日之内向药品安全性监测机构报告，如果属于临床试验之中的药品发生药物不良反应要在7日之内报告。