制药设备管理（GMP课件）.pptx

制药企业管理与GMP实施GMP GAISHU第四节CONTENT制药设备管理 一、设备的设计选型原则与除尘防污染措施GMP(2010版）第七十一条规定：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。第七十四条规定：生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十六条规定：应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。第七十七条规定：设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 用户需求书（URS）生产能力生产工艺操作需求清洁需求可靠性需求防污染需求防差错需求法规要求等设备的设计选型----工艺人员和设备使用人员撰写用户需求书（URS）： 二、设备的使用与维护维修保养GMP(2010版）第七十九条　设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条　应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条　经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。第八十二条　主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。第八十三条　生产设备应当在确认的参数范围内使用。 1、设备的使用制定标准操作规程--明确职责划分、工作程序和内容培训合格的人员在使用设备前，操作人员要先检查设备状态标志，及时更换相应的状态标志。严格执行操作规程和巡回检查制度。当操作人员发现设备出现异常情况时，应立即停机、查找原因并及时上报。设备日志：使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。及时填写，字迹清晰，语句简练准确、无漏填或差错。 2、设备的维修保养设备维修与维护是GMP的基本要求之一。有计划、周期性的维修活动---设备与系统。基础维护--企业工程设备管理部门：建立维修保养规程管理所有生产相关的设备及辅助系统的保养维修活动制定设备日常维护的规程和方法对相关人员进行设备日常保养和维护的培训和考核日常维护--设备使用者：明确责任人和实施人、时间与地点、要求与标准、内容与方法、记录与保存等严格遵守设备的操作规程和安全守则 2、设备的维修保养设备的在线维护，是指设备不进行移动的情况下进行的维护。在不影响洁净度和不污染药品的前提下，维修人员进入生产区进行设备的维修。设备的非在线维护，是指把生产设备移动到专门的维护区域所进行的维护。维护后设备要进行必要的清洁和灭菌。 三、设备的清洁第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。第八十五条　已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。建立详尽的生产设备清洗文件或程序：清洗的目的适用范围、职责权限划分清洁后检查和验证方法按照设备清洁的步骤详细描述清洁过程各环节的工作方法和工作内容。 三、设备的清洁清洗的水/溶剂----生产过程的工艺用水要求类似不含致病菌、有毒金属离子、无异味如果生产设备更换品种，设备的清洁规程必须重新制订，并且需要做清洁验证。设备清洁前后应有相应的状态标志。 三、设备的清洁在线清洗CIP清洗步骤应包括：高温水（如PW80℃）冲洗—预清洗—抽真空—再预清洗—清洁剂清洗—浸泡—再次清洁剂清洗—冲洗—取样—吹扫—抽真空—记录、标志。 案例分析【案例】食药监局相关部门对某药厂进行跟踪检查发现：枸橼酸铁铵原料药的部分生产区生产设施、设备等均无状态标识。枸橼酸铁铵原料药和工业枸橼酸铁铵在部分生产区共线生产，由于两种产品的工艺参数有显著差异，但生产设施、设备等无状态标识，有产生混淆、差错的风险，可能影响产品质量。处理结果：收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，查清销售情况，召回相关产品，并开展立案调查。 案例分析【分析】以上案例违反了2010年版《药品生产质量管理规范》第八十七条规定：生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）。第四十六条规定：为降低污染和交叉污染的风险，生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。因此，为了保障药品质量及安全生产，药品生产企业应严格按照规范要求对生产设施设备进行管理。 四、设备的校验校验是确保产品质量的最基本要素。校验SOP及校验记录表等相关文件，并按照要求进行实施。生产相关的关键仪表的校准间隔：6个月新仪表入库前由校验人员和专业技术人员按SOP要求或产品说明书作技术检查。如校准结果符合预期要求，贴合格标识。如校准结果不合格，贴禁用标识，撤离现场，报告质量保证部门。不合格的仪表经过维修或调整之后，在重