头孢匹胺生产工艺规程.docVIP

头孢匹胺生产工艺规程 产品概述 1 产品名称、剂型、结构式 通用名称:头孢匹胺 汉语拼音:Tou bao pi ‘an 英文名称:Cefpiramide 2 产品特点: 2.1性状:本品为白色或类白色结晶性粉末。 2.2类别:抗生素类药 2.3规格:5kg/瓶 2.4贮藏:遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 2.5有效期:暂定一年。 工艺流程图 头孢匹胺酸 铝瓶铝盖 1mol/L盐酸 无水碳酸钠、水注射用水 丙 酮 针用767活性炭 盐 溶 液 除 菌 过除 除菌过滤 滤菌 过 滤 洗无菌盐溶液 涤 灭 菌 检测 溶媒结晶、养晶 pH2.5 进入三合一 洗涤 头孢匹胺颗粒 检测水分 粉 碎 称 量 头孢匹胺原料 入 库 为工艺控制点 生产过程及控制点 1 溶液配制 1. 1配制1mol/L盐酸，量取150L纯化水，用真空抽入搪瓷配液罐内，量取12.5L 盐酸，缓慢倒入配液罐，开搅拌机，搅拌5分钟。 1.2 搅拌均匀后，称量767针用活性炭0.5kg放置于不锈钢容器内，用少量水润湿，将润湿的767针用活性炭倒入配液罐中，搅拌15分钟。 1. 3开搪瓷配液罐循环泵，经钛棒滤器除碳过滤，通过管路视镜观察盐酸溶液澄 清后，将盐酸溶液打入高位贮罐。 1. 4取出钛棒滤器进行冲洗，将碳清除，用纯化水对搪瓷配液罐管路进行冲洗， 检测PH值为中性。 2. 成盐 3. 1在搪瓷反应釜内，加入360L纯化水、40L丙酮，头孢匹胺酸30kg，在15~20? 搅拌10分钟循环，加无水碳酸钠6.4kg，分4次加入，每次间隔约4分钟， 在约15分钟内加完。继续搅拌30分钟至溶液澄清，检测PH值约为8.5。 2. 2称量767针用活性炭1.5kg，加入反应釜内，搅拌脱色15分钟，回流过滤除 碳通过管路视镜观察不漏碳，溶液澄清后，通知三合一操作人员，打开物料 管路，物料通过0.2um膜滤过进入结晶罐。如物料流速减慢，通过结晶罐抽 真空，搪瓷反应釜用氮气加压。 2.3量取140L注射用水分2次，清洗搪瓷反应釜和管路，压入结晶罐内。 3. 结晶 3.1待物料全部进入结晶罐，关闭物料阀门，打开搅拌，通过二楼操作人员，打开盐酸贮罐阀门，三合一人员开启盐酸溶液管路阀门，调节流速，盐酸溶液经0.2um膜滤过进入结晶罐。 3.2加快搅拌速度，通过结晶罐观察窗观察结晶情况，加入1mol/L盐酸约65L时，二楼成盐岗位操作人员通知三合一，关闭盐酸阀门，取样检测PH，调节盐酸数量，直至pH为2.5。 3.3待pH为2.5时，调搅拌速度，调节罐内温度20?，养晶30分钟。 4. 过滤、洗涤、干燥岗位 4.1养晶结束，关闭搅拌机，关闭结晶罐排空阀，打开结晶罐与三合一物料管路两段阀门，打开三合一底部真空阀门，关闭三合一排空阀。 4.2开启氮气进结晶罐阀门，开启三合一底部真空阀门，将结晶液通过物料管路从结晶罐压入三合一内。 4.3当结晶液接近桨叶底面，启动桨叶，慢速搅拌，慢速下降烧结板表面30-50mm，然后缓慢点动上升至高位，若结晶液沉淀，停止搅拌，提取母液。 4.4母液通过真空管路进入真空贮罐，通过管路排放到污水处理站，对pH2.5的母液进行处理。 4.5母液抽干后，启动桨慢速进行平料。关闭滤液真空阀门，打开注射用水阀门，将70L通过0.2um滤膜的注射用水注入三合一，慢速搅拌浸泡20分钟。 4.6开启真空进行抽滤，当滤饼表面出现龟裂、沟缝时，启动桨叶进行平料。待注射用水洗涤结束，用丙酮同法洗涤两次，每次用60L，浸泡20分钟，抽滤。丙酮通过真空抽至丙酮回收罐内，进行回收装桶。 4. 7待丙酮抽尽，真空冷抽3小时，观察滤饼，用搅拌桨进行平料，待物料基本 湿料可以过筛时，打开三合一加热管路阀门，温度升至35?进行烘料。烘料 时搅拌桨要均匀平料，观察滤饼干燥情况，精心操作，不得出现结块、结球 状态，真空干燥5小时，取样检测水分，水分?9.0%时关闭加热系统，冷却 物料，准备出料。 5 铝瓶、铝盖洗涤灭菌 5.1将铝瓶、铝盖和装铝瓶的不锈钢方桶、桶盖放超声波清洗机内，设定清洗时间20分钟，进行清洗。 5.2超声波洗后的铝瓶和铝盖放于淋洗罐内，用注射用水进行淋洗，淋洗时注意排水的水位不能淹没瓶口，以免污染铝瓶。 5.3淋洗干净的铝瓶和铝盖迅速放入干热灭菌柜上层，铝瓶口朝下放在支架上，将不锈钢方桶和桶盖放于干热灭菌柜下层，关闭柜门，设定灭菌温度180?，时间90分钟。 5.4铝瓶口的胶垫用热注射用水和洗洁净清洗，然后用超声波清洗，用75%乙醇浸泡1小时，橡胶手套用250ml注射用水漂洗正反两面，用75%乙醇浸泡1小时，取出放于取瓶间支架阴干待用。 5.4灭菌结束，柜内温度降至40?，在取瓶间打开柜门，戴上