他汀类药物的使用与药物的相互作用.pptVIP

他汀类药物与胺碘酮的相互作用 单独用辛伐他汀80mg时,肌病的发生率0.1%;而与胺碘酮合用时,发生率为6% 在与胺碘酮相互作用方面,阿托伐他汀与辛伐他汀是相似的 副作用的发生虽然很少, 水溶性普伐他汀的发生率更低。 如患者需要用胺碘酮和他汀, 最好选择不经P450代谢的他汀—普伐他汀 --Dr.Alawi Alsheikh-Ali ,MD of United Stated ACC conference express 2005 J Am Coll Cardiol 2005:45(3.Suool A):382A. Abstract 1043-127 当前第30页\共有41页\编于星期六\21点 药物脂溶性及对CYP阻碍的关系 辛伐他汀 西立伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀 普伐他汀 4.40 4 3 2 1 0 -1 2.32 1.75 1.53 160 120 无阻碍 0 40 80 120 160 20 40 -0.47 脂溶性 强烈阻碍 水溶性 log（分配系数） 阻碍系数Ki（μM）：硝苯地平 参考：石神　未知　山添　康：Prog. Med. 18：972, 1998　/改変 当前第31页\共有41页\编于星期六\21点 氯吡格雷单用 氯吡格雷＋普伐他汀 氯吡格雷＋阿托伐他汀 血小板凝集比例％ Lau et al, Circulation 2003，107：32-37 未用药 药物相互作用引起临床效应改变 当前第32页\共有41页\编于星期六\21点 CREDO Study 结果 当前第33页\共有41页\编于星期六\21点 阿托伐他汀与氯吡格雷相互作用 氯吡格雷与阿托伐他汀的不良相互作用也许被误认为是事件发生率而被掩盖。 他汀抗炎和稳定斑块的作用可能平衡了氯吡格雷作用的损失。 这类药物相互作用对ACS和支架循环再造术的患者非常重要，因为此时抗血小板聚集是主要治疗措施，而且他们可能服用氯吡格雷长达6～12个月。 氯吡格雷与不经过CYP450代谢的他汀合用似乎是更好的选择。 Lau et al, Circulation 2003，107：32-37 当前第34页\共有41页\编于星期六\21点 首先: 他汀是…. 最有效… 最安全… …的心血管保护药品 他汀对心血管疾病的预防 当前第1页\共有41页\编于星期六\21点 药物 研究 一级终点相对风险减少 (RRR%) 普伐他汀 WOSCOPS 31 MEGA 33 LIPID 24 CARE 24 PROSPER 17 辛伐他汀 4S 34 HPS 24 洛伐他汀 AF/TEX CAPS 37 阿托伐他汀 MIRACL 16 CARDS 37 氟伐他汀 LIPS 22 安慰剂对照研究证实各类他汀对心血管事件的预防作用是相似的 当前第2页\共有41页\编于星期六\21点 在临床应用中的结果 他汀在老年患者急性心肌梗塞后的二级预防效果――一个分级的疗效评价 方法：对1997年－2002年加拿大三个省区（魁北克、蒙特利尔和英属哥伦比亚）处方数据库中5种他汀使用数据进行回顾性队列分析。 入组对象：18637例65岁以上，在首次急性心梗后存活出院，并在出院后90天之内开始他汀治疗者。 一级复合终点：急性心梗再发和全因死亡。二级终点为全因死亡。 统计方法：每种他汀的校正相对危险度均以阿托伐他汀为参照，采用Cox比例风险回归分析法确定。 Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194 当前第3页\共有41页\编于星期六\21点 他汀在老年AMI后的二级预防效果 结果：处方阿托伐他汀6420例，普伐他汀4480例，辛伐他汀5518例，洛伐他汀1736例和氟伐他汀483例。 Zhou et al，JAMC 2005，172（9）：1187-1194 表：各类他汀心血管事件发生率相似 事件 阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 平均随访时间（年） 他汀使用剂量 2.0 10(10,10) 2.4 20(20,20) 2.3 20(20,20) 2.4 20(20,20) 2.5 20(20,20) AMI复发或死亡 患者（％） 19(14-21) 22(16-24) 23(16-25) 27(20-31) 21(17-23) 每100病人·年 11(8-12) 11(7-11) 11(7-11) 12(9-14) 10(7-10) 死亡 患者（％） 13(9-15) 16(10-19) 16(10-18) 22(12-28) 13(8-17) 每100病人·年 7(5-7) 7(4-7) 7(4-7) 9(7-10) 6(4-7) 当前第4页\共有41页\编于星