药物的代谢转化.pptx

第十七章 药品在体内转运和代谢转化;第一节 药品代谢转化类型和酶系; 药品在体内吸取、分布、代谢及排泄过程动态变化。; 崩解－分散－溶解; 药品代谢转化，又称为药品生物转化，它是指体内正常不应有外来有机化合物包括药品或毒物在体内进行代谢转化。;生物转化;细胞定位：;药品;生物转化反应主要类型;（一）氧化反应(Oxidation)——最常见;;;意义： 单加氧酶系羟化作用不但增加药品或毒物水溶性，有助于排泄，并且还参与体内许多主要物质羟化过程。 ;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引发DNA突变，成为原发性肝癌发生主要危险原因。;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３. 醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最后氧化成乙酸;酒桌上三类人 越喝脸越白 一喝脸就红 边喝边出汗 ;硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应主要还原酶 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。 偶氮化合物常见于食品色素、化装品、纺织与印刷工业等。有些也许是前致癌物。 这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)催化下，从NADH或NADPH接收氢，还原生成对应胺类。;;;sudan red ;肝细胞胞液与内质网中具有多种水解酶 主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase) 水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物一般还需深入反应，以利排出体外。 ;凡具有羟基、羧基或氨基药品、毒物或激素等均可发生结合反应。 ;2NAD+; 许多药品如吗啡、可待因、樟脑、大黄蒽醌衍生物、类固醇（甾族化合物）、甲状腺素、胆红素等在体内可与葡萄糖醛酸结合。 葡萄糖醛酸结合物都是水溶性，因分子中引进了极性糖分子，并且在生理pH条件下，羧基能够解离。因此葡萄糖醛酸结合几乎都是活性减少，水溶性增加，易从尿和胆汁排出。;2.硫酸结合：常见结合反应 ;硫酸结合;主要转化对象：芳香胺类;;两种;（一）药品加速另外药品代谢转化——;动 物;2. 一种药品也能够刺激本身代谢; 一种药品服用后，随时间而展现抑制和促进 两相作用。;（二） 药品代谢抑制剂;1. 不一样种族动物对药品代谢方式和速度也不相同;4. 胎儿和新生儿缺乏药品代谢酶;第三节 药品代谢转化意义;药品代谢转化意义;药品;;;;2. 短效转化为长期有效;3. 合成生理活性前体物;4. 其他;六、对某些发病机制解释;七、为临床合理用药提供根据;本章小结