RNA干扰抗乙肝病毒.pptVIP

RNA干扰抗乙肝病毒感染，离临床应用还有多远？ 摘要1.RNA感染严重影响公众健康。2.通过RNA干扰活化剂可使核酸平安持续地缄默，从而治疗慢性HBV感染3.合成的短链干扰RNAs可以通过非病毒载体在胞质中传递到合适的位点，从而实现基因缄默。4.虽然这种技术已取得令人瞩目的成就，但实现其临床应用还面临挑战。 引言世界卫生组织估量世界已经有20亿人感染了乙肝病毒，其中3亿5000万人已经进展为慢性，持续的感染增加了肝细胞癌和肝硬化的风险。肝细胞癌在世界上最常见癌症中排行第六，并且在导致死亡的癌症中排行第四。 乙肝疫苗对于慢性携带者在预防感染和肝细胞癌方面却几乎没有任何治疗效果。可行的HBV治疗方案包括核苷类似物和免疫调节剂，但是也仅有有限的功效，并且代价很高，包括相关的副作用和耐药性发生。通过RNA干扰的途径来抑制感染的方法仍然占据主导地位 乙肝病毒基因结构乙肝病毒的基因组包含部分开环的双链DNA(rcDNA),该核酸被衣壳包裹，同时被具有传染性的乙肝病毒颗粒所包裹。负链DNA大约有3.2KB长，该链包含了整个HBV的基因组。正短链DNA更短并且在长度上更具有可变性。正链位于5’和3’负链的末端以维持rcDNA的圆形结构。 肝细胞感染后rcDNA被释放，同时在胞核被修复以形成共价闭合环状DNA，它也作为模板转录乙型肝炎病毒的RNA。共价闭合环状DNA的四重叠ORFs能编码产生七种病