磺胺类药物和抗菌增效剂演示文稿.pptVIP

竞争性拮抗 Bell-Roblin指出分子大小和电荷分布极为相似 当前第29页\共有58页\编于星期一\8点 代谢拮抗 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长 当前第30页\共有58页\编于星期一\8点 基本代谢物 当前第31页\共有58页\编于星期一\8点 抗代谢物的设计 已知基本代谢物，如何进行抗代谢药物设计？ 多采用生物电子等排原理 在药物设计中广泛应用 前面学习的哪些药物是抗代谢药物？ 当前第32页\共有58页\编于星期一\8点 重点药物：磺胺嘧啶 药物 2.结构与命名 1.药物的发现 3.理化性质 4.来源与合成 5.同类药物 6.构效关系 7.作用与代谢 当前第33页\共有58页\编于星期一\8点 结构与命名 N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfonamide 当前第34页\共有58页\编于星期一\8点 理化性质 弱酸、碱性 芳伯胺的性质 当前第35页\共有58页\编于星期一\8点 理化性质 弱酸、碱性 当前第36页\共有58页\编于星期一\8点 弱酸性 当前第37页\共有58页\编于星期一\8点 磺胺嘧啶盐 磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用 当前第38页\共有58页\编于星期一\8点 磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 当前第39页\共有58页\编于星期一\8点 氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用 单取代活性增强，一般为杂环取代，如嘧啶、噻唑等，双取代丧失活性 其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失 氨基游离或潜在的游离氨基有活性 构效关系 当前第40页\共有58页\编于星期一\8点 复方新诺明 复方制剂 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5：1配伍 抗菌作用增至数倍数十倍 应用范围也扩大 当前第41页\共有58页\编于星期一\8点 抗菌增效剂 与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性 例 丙磺舒与β-内酰胺类抗生素合用有增效作用 克拉维酸:β-内酰胺类抗生素增效剂 当前第42页\共有58页\编于星期一\8点 甲氧苄啶 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺 当前第43页\共有58页\编于星期一\8点 作用机制 可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F的形成 影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制 当前第44页\共有58页\编于星期一\8点 增效机制 当前第45页\共有58页\编于星期一\8点 与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代谢受到双重阻断 抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，使对细菌的耐药性减少 当前第46页\共有58页\编于星期一\8点 磺胺类药物和抗菌增效剂演示文稿 当前第1页\共有58页\编于星期一\8点 （优选）磺胺类药物和抗菌增效剂 当前第2页\共有58页\编于星期一\8点 当前第3页\共有58页\编于星期一\8点 当前第4页\共有58页\编于星期一\8点 当前第5页\共有58页\编于星期一\8点 伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病。临床上以持续发热、神经系统中毒症状、脾脏肿大、玫瑰疹和血白细胞减少等表现为特征。伤寒杆菌主要通过水、食物、日常生活接触和苍蝇、蟑螂传播，大规模流行主要是由于水源、食物被伤寒杆菌污染所致。 当前第6页\共有58页\编于星期一\8点 化学治疗概念提出的背景 1、微生物的发现 1676年，列文虎克发明了显微镜, 第一个发现微生物 当前第7页\共有58页\编于星期一\8点 2、传染病病因学说的提出 1860年，巴斯德提出“传染病是由微生物引起”的学说 当前第8页\共有58页\编于星期一\8点 3、病原菌的发现 1876年，科赫建立了细菌纯培养技术和染色技术，第一个分离到病原菌-炭疽芽胞杆菌 当前第9页\共有58页\编于星期一\8点 怎样杀死侵入人体的病原菌？ 当前第10页\共有58页\编于星期一\8点 Magic bullet 能选择性地杀死病原微生物，而不伤害人体的药物 当前第11页\共有58页\编于星期一\8点 化学治疗 1909年， Ehrlich发明了“ 606 ”开创了化学疗法。 1935年，杜马克发明了磺胺类药物，开创了化学治疗的新纪元，并获得诺贝尔奖。 当前第12页\共有58页\编于星期一\8点 化学治疗 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗 简称化疗 当前第13页\共有58页\编于星期