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2023伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病与颅内出血关系的研究进展 摘要:伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)是一种由NOTCH3基因突变导致的遗传性脑小血管病，其主要临床特点包括偏头痛、皮质下缺血性卒中事件、认知功能障碍;主要影像学特点包括多发腔隙性脑梗死和脑白质脱髓鞘。通常认为,CADASIL发生颅内出血的风险较低，但近年来随着影像学技术的进步，相当数量的CADASIL患者可发现脑微出血，且不断有研究报道CADASIL患者发生症状性颅内出血。作者就CADASIL和颅内出血的关系作一综述。 伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebralautosomaldominantarteriopathywithsubcortocalinfarctsandleukoencephalopathy,CADASIL)是一种相对常见的单基因遗传性脑小血管病川,其病因是位于19q13.2-13.1的NOTCH3基因突变，导致构象改变的含半胱氨酸残基的NOTCH3蛋白异常积聚［1-2］,其病理学特点为小动脉非硬化、非淀粉样变性，在动脉壁平滑肌内可见嗜钺颗粒沉积［1,3］。CADASIL患者多中年起病，其核心症状包括偏头痛、皮质下缺血事件、认知功能障碍,其影像学特征为皮质下白质脱髓鞘和多发腔隙性脑梗死(lacunarcerebralinfarction,LCI)［4］。近年来随着影像学技术的进步，发现相当数量的CADASIL患者存在脑微出血(cerebralmicrobleedings,CMBs)病灶［5］,临床上也陆续有CADASIL患者发生症状性颅内出血(intracranialhemorrhage,ICH)的报道［6］,打破了CADASIL仅发生闭塞性脑小血管病的概念口。作者就CADASIL与CMBs以及ICH之间的关系作一综述。 CADASIL与CMBs 流行病学 有关CADASIL患者CMBs的发生率，尚缺乏设计良好的队列研究。一些国外的横断面研究表明,CADASIL患者CMBs的发生率为31%~69%［8-9］,国内尚缺乏有关数据。近来年，随着影像学技术的进步,磁共振磁敏感加权成像(susceptibilityweightedimaging,SWI)对CMBs的敏感度较早期的T2*回波序列高4倍左右［10］,使越来越多的CMBs被检出。 1.2危险因素 CADASIL患者发生CMBs的危险因素包括:(1)既往有缺血性卒中病史:Puy等［11］的队列研究采用T2*序列随访了369例经基因检测确诊的CADASIL患者洛吉果显示，既往有缺血性卒中病史的227例患者中有99例(43.6%)存在CMBs;而无缺血性卒中病史的142例患者中有仅32例(22.5%)存在CMBs0Lee等［12］的T2*序列检查结果显示，既往有缺血性卒中病史的CADASIL患者CMBs数量平均为(9.9±16.1)个,而无缺血性卒中病史的患者CMBs数量平均为(1.4±2.5)个，差异有统计学意义(P=0.01)。反之,CMBs也是缺血性卒中进展的独立危险因素［11］。(2)中老年:LesnikOberstein等［13］同样采用T2*序列对CADASIL患者进行检测,结果显示，伴CMBs的CADASIL患者(10例)年龄43.0~58.0岁,中位年龄为53.4岁，而不伴CMBs的患者(30例)年龄21.0~59.0岁，中位年龄为43.4岁，两者差异有统计学意义(P=0.008)ovandenBoom等［14］采用T2*序列对40例CADASIL患者进行检测，结果显示,40岁的CADASIL患者检出的CMBs较少,16例41~50岁的患者中3例检出CMBs,15例〉50岁的患者中,7例检出CMBs提示年龄越大，可能CMBs的发生率越高。⑶有其他基础疾病Viswanathan等［15］采用丁2*序列对连续纳入的147例经基因检测确诊的CADASIL患者进行了检测,结果显示,147例患者中有35例检出CMBs,CMBs的存在分别与高血压病史(P=0.001)和糖化血红蛋白25.6%(P=0.040)具有相关性,且高血压病史(OR=4.90,95%CI:1.63~14.71,P=0.005)和糖化血红蛋白25.6%(OR=3.25,95%CI:1.38~7.62,P=0.007)是CADASIL患者CMBs存在的危险因素。(4)热点突变:LesnikOberstein等［13］的研究采用丁2*序列检测了15个家系共40例CADASIL患者,共发现11个突变位点;40例患者中有10例检测出CMBs,其中6例为Arg153Cys突变，该研究认为Arg153Cys可能是CADASIL发生CMBs的热点突变，但该