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2023泌尿系结石的药物排石疗法 泌尿系结石的药物排石疗法主要包括溶石、防石和排石（MET）。近年来在国外MET越来越受到临床关注，同时，一些有望用于排石的药物也在逐渐受到重视。 结石自排主要受两大类因素的影响：①病理因素，包括上尿路的感染、水肿和痉挛，这也正是药物治疗的针对所在；②结石因素，包括结石的大小、形状、位置及相关的上尿路解剖结构。其中，结石的大小是影响排石自排的主要因素，一项调查表明，＜4mm的结石自排率约为90%，但宽度＞7mm的结石自排率仅30%o结石部位也是影响结石自排的因素，近段输尿管结石的自排率为22%;中段为46%;远段为71%0 I受体阻滞剂 研究表明，输尿管存在面邛肾上腺素受体，主要是凝体，。受体又可分为?1和02受体。根据受体的选择性分布，a1又可进一步分为3个亚型：a1A位于近段尿道、前列腺和膀胱出口；a1B位于血管平滑肌；cdD分布于逼尿肌和远段输尿管。C受体（尤其是Cd受体）在远段输尿管的生理方面起重要作用。研究表明，犬输尿管的Cd受体密度明显高于应受体和B受体的密度；在人输尿管，尤其是远段输尿管中亦有相似分布。去甲肾上腺素是一个主要的谡体激动剂，对输尿管起着正性变时效应，因而可增加其蠕动频率。它还可诱发正性收缩能效应，增强肌张力，而且在大剂量时可致输尿管完全收缩，因而刺激C受体，可减少尿流通过输尿管的容量。 在已知的亚型中，CdD受体对逼尿肌收缩和远段输尿管痉挛所起的作用最强，尤其是壁段输尿管。 在理论上，因为壁段逼尿肌管道对结石的移动阻碍最大，所以Cd受体是最理想的治疗靶点。Cd受体阻滞剂可作用于前列腺和膀胱颈，因此目前已被首选用来治疗下尿路症状（LUTSX其中，坦索罗辛（哈乐）可选择性作用于CdA和CdD,是一种治疗前列腺增生和前列腺炎的常用药物。由于Cd受体阻滞剂可抑制输尿管张力，而且亦可降低其蠕动频率和幅度，这样,就可降低壁段输尿管压力，增强尿液传输能力。理论上，基于受体的特异性，坦索罗辛有望用于治疗梗阻性输尿管结石，它可增加尿流脉冲，相应增加结石上方的压力，同时还可减弱输尿管蠕动，相应降低结石下方壁段的阻力。总体作用是在结石周围的壁段建立了一个压力梯度，最终形成了一个较强的推斥力来促使结石排出。 数项临床研究表明，0（1受体阻滞剂不仅是控制绞痛的有效药物，而且还可促进远段输尿管结石的排出。1999年，Ukhal等人首次报道了I受体阻滞剂可以治疗远段输尿管结石。随后的其他研究也证实了这一结果，有一项随机双盲试验用坦索罗辛治疗了10mm远段输尿管结石（N=1041结果显示，无论在排石率和排石期，还是在控制绞痛复发方面，坦索罗辛都优于对照组。在一项随机前瞻性研究中，210例远段输尿管结石患者（ 4mm）分为3组：第一组服用间苯三酚片，每次80mg，每日3次；第二组服用坦索罗辛胶囊0.4mg，每日1次；第三组服用缓释硝苯地平片30mg,每日1次。每组的用药最长时间均为28天，此外，每组每日加服80mg去氟可救连用8天后2片复方磺胺甲基异嗯哦连用10天）。结果表明，第二组的排石率较高、排石期较短（97.1%/73小时），与第一组（64.3%/120小时）和第三组（77.1%/120小时）相比，统计学差异显著。此外，第二组在控制绞痛发作方面也优于其它两组，患者的住院需求和镜下取石例数也明显减少。 最近，I受体阻滞剂对结石的促排作用又被拓展为SWL的辅助治疗，以提高单期SWL的成功率。为此，Gravina等人进行了一项随机对照的前瞻性研究，肾结石（4~20mm）患者（N=130）,接受SWL后随机分为两组：第一组是实验组，采用自定的标准药物疗法加用每日一次坦索罗辛0.4mg,最长连用12周；第二组为对照组，单用自定的标准药物疗法。结果表明，实验组和对照组的三月无石率分别为78.5%和60%,尤其对＞10mm的结石，实验组的成功率更高。对照组的绞痛发生率为76.9%,而实验组仅为26.1%。研究结论是在用SWL治疗较大肾结石（＞10mm）时，坦索罗辛作为辅助疗法联用SWL比单用SWL更为安全而有效，并且还可减少SWL之后镇痛药的使用量。 在另一项随机对照的前瞻性研究中Xupeli将78例位于远段5cm以下输 尿管的结石分为二组。第一组结石＜5mm，随机分为2个亚组，其中第一亚组只采用常规治疗，即水化疗法和口服双氯芬酸钠100mg/日,连用15天；第二亚组采用常规治疗加坦索罗辛0.4mg/日，连用15天。第二组结石＞5mm（6~15mm）,经用SWL治疗后，随机分为两个亚组，第三亚组只采用常规（同第一亚组）治疗；第四亚组采用常规治疗加服坦索罗辛0.4mg/日，连用15天。各亚组患者在治疗开始15天后用腹部平片和螺旋CT评估。结果显示：各组的无石率分别为20%,53.3%,33.3%和70.8%,说