《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点.docx

《中国亨廷顿病诊治指南2023》要点 【摘要】亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病,典型表现包括逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常。近10年来，该病的诊疗有了较大进展，尤其是在治疗方面，包括药物可及性和物理治疗的建议。为更好地规范和指导亨廷顿病的临床诊疗，本指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐，对现阶段亨廷顿病的临床诊疗有重要的指导意义。 亨廷顿病(Huntingtonsdisease;OMIM143100)是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征。亨廷顿病是由位于4号染色体上的Huntingtin (HTT)基因1号外显子的CAG重复序列异常扩增所致。亨廷顿病在各种族人群均有报道，以高加索人种多见，患病率为(10.6~13.7)/10万；亚洲地区罕见，日本、中国台湾和香港地区患病率约为(0.1~0.7)/10万，中国大陆目前缺乏流行病学数据。近10多年来，随着对亨廷顿病的治疗研究逐渐深入，美国神经病学学会(AAN)及欧洲亨廷顿病协作网 (EHDN)分别于2012年和2019年更新了亨廷顿病的治疗指南。鉴于当前形势的发展和临床的需求，着眼于提高我国临床医生诊治亨廷顿病的水平，我们组织该领域的专家，经过反复讨论，认真斟酌，制定了本指南。 临床表现亨廷顿病患者男女发病无差别，可在任何年龄起病，但多见于40~45岁， 也有18个月和80多岁起病者。依据起病年龄的不同，将亨廷顿病患者分为青少年型（420岁）.成年型（21~59岁）和老年型（260岁% 一、运动障碍 运动障碍主要分为不自主运动和自主运动障碍两类。 .舞蹈样运动： .肌张力障碍： .帕金森样表现： .共济失调： .其他运动障碍： 二、认知障碍 亨廷顿病患者在整个病程中几乎均有不同程度的认知障碍，甚至在出现运 动障碍前10年已有认知下降主要以执行力和注意力损害为主。大约40%的亨廷顿病患者在出现运动障碍前有轻度认知障碍。 三、精神行为异常 约33%~76%的亨廷顿病患者有不同程度的精神障碍,表现形式多样，常见抑郁、易激惹及淡漠，其他还包括躁狂、攻击性行为、强迫、焦虑、幻觉和妄想等。 四、非特异性症状 非特异性症状包括睡眠障碍、体重减轻、疼痛、多汗、唾液分泌过多、口腔健康状况不佳、肺功能下降、呼吸肌肌力下降、尿失禁及性功能障碍等，有时可以早于其他症状出现。 五、特殊类型 .青少年型亨廷顿病：青少年型亨廷顿病是指起病年龄小于或等于20周岁的患者，占亨廷顿病的5%~10%,父源遗传常见，病程进展迅速，生存年限短，发病后平均生存8.0~9.3年。 .老年型亨廷顿病：老年型亨廷顿病是指起病年龄大于或等于60岁的患者，男女发病情况相仿，起病症状比较单一，以舞蹈样动作为主，病程进展与成年型亨廷顿病无明显差异，但生存年限较短。 六、临床分期 亨廷顿病分为症状前亨廷顿病和症状期亨廷顿病。 症状前亨廷顿病个体一般是先证者的无症状同胞或子女其HTT基因检测 提示异常，但未出现明显临床症状，可分为2期： (1)无症状期： (2)前驱期： 症状期亨廷顿病临床上可分为3期： (1)早期： (2)中期: (3)晚期: 辅助检杳 一、量表评估 可采用UHDRS评估疾病严重程度，评分越高，提示病情越严重。 二、影像学检查 典型患者颅脑MRI和CT可发现大脑皮质、尾状核及壳核萎缩，以尾状核头部最为显著，还可见侧脑室前角扩大。 三、生物标志物检测 血清神经丝轻链蛋白（NfL）可用于评估亨廷顿病患者的起病年龄和疾病进展程度。相较于血清NfL,脑脊液水平可以更敏感地预测亨廷顿病的疾病进展。 四、HTT基因检测推荐意见：（1）对临床疑诊亨廷顿病患者应行HTT基因检测（级推荐，B级证据）;（2）为明确HTT基因的CAG重复次数，建议优先使用Sanger测序技术进行检测（级推荐，C级证据）;（3）血清和脑脊液NfL水平可用于评估亨廷顿病患者的起病年龄和疾病进展，脑脊液NfL更为敏感（级推荐，A级证据X 诊断标准 .典型临床三联征:逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常; .常染色体显性遗传家族史； .HTT基因检测结果：CAG重复次数大于35次。 推荐意见：（1）符合1和2,临床诊断亨廷顿病，进一步检测HTT基因，符合3则基因诊断确诊为亨廷顿病（级推荐，A级证据）；（2）若未见典型临床三联征，但具有常染色体显性遗传家族史，建议行HTT基因检测，以助排除亨廷顿病诊断（级推荐，C级证据）；（3）仅符合3,则为症状前亨廷顿病。 鉴别诊断 一、神经棘红细胞增多症 二、遗传性共济失调 三、良性遗传性舞蹈病 四、类亨廷顿病综合征（HDL） 五、获得性舞蹈症 治疗 目前尚无延缓亨廷顿病病程进展