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2023临床质谱技术在检验医学中的发展与管理 摘要 临床质谱技术在激素、药物、维生素、氨基酸等检测中发挥越来越重要的作用，大分子多肽和蛋白的质谱检测也受到广泛关注。临床质谱技术的发展道路上还面临诸多挑战。通过不断努力，临床质谱技术将有更美好的未来。 液相色谱-质谱(liquidchromatography-massspectrometry,LC-MS)分析是由液相色谱分析和质谱分析两部分结合而成的。液相色谱分析可以根据化合物的极性不同将待测物进行分离，质谱分析可以准确检测待测物的质荷比(m/z),具有高灵敏度和高特异性的特点，不仅能准确检测痕量化合物，而且可以区分待测物与其结构类似物或同分异构体，大大提高了检测准确性。质谱分析技术可以同时检测多个化合物，这有助于提高工作效率，降低检测成本。LC-MS分析技术两者结合实现定量或定性分析，具有特异性好、灵敏度高、线性范围宽、可同时检测多个化合物、检测速度较快等诸多优点。 早期LC-MS分析主要是用于药物分析，食品检测等领域。20世纪90年代LC-MS分析在国外开始进入临床医学检验领域，2010年左右LC-MS分析技术在国内也先后开始应用到临床医学检验领域，在精准诊疗、用药指导、健康评估等方面发挥了重要作用。对于缺少通用分析方法的检测项目，LC-MS分析方法的研发相对较灵活，因此很多LC-MS分析检测是采用实验室自建项目的方式开展的。经过多年的探索发展，医学检验专家学者应用LC-MS分析在激素检测、维生素检测、治疗药物监测、氨基酸检测、毒物筛查、肽类物质分析等方面已经积累了丰富的实践经验，除此之外，在大分子蛋白质分析上LC-MS分析也开始崭露头角。为帮助医学检验同行了解更多有关LC-MS分析的临床应用的实践经验、应用进展以及未来发展，《中华检验医学杂志》2023年第8期刊载了多篇相关文章。 在LC-MS临床应用方面，国外比国内起步更早,应用也更广,Chen[1]介绍北美地区LC-MS的临床实践经验和应用进展。LC-MS在北美地区已经成为常规临床诊疗不可或缺的组成部分，在小分子检测物分析、多肽分析、蛋白分析、临床毒理以及微生物病原体鉴定中发挥了重要作用。Chen的文章特别介绍了多肽/蛋白检测的多种前处理和检测方式，如固相萃取、蛋白酶解、免疫富集，涉及的仪器类型有LC-MS/MS,MALDI-TOF等。Gqamana2原统性阐述了蛋白质组学在临床诊断中的发展和挑战。质谱蛋白质组学研究大体上有2种策略：自上而下和自下而上。经过十余年的发展，质谱蛋白质组学研究已经具有较为广泛应用的开放性数据库。现有的用于诊断的蛋白质生物标志物绝大部分是从原有免疫分析的基础上发展而来的，与小分子定量相比，质谱蛋白质组学检测中蛋白定量存在技术复杂，优化耗时长且成本高，缺少参考物质和内标，监管不完善等不小的挑战。刘洁欣和易欣[3]重点介绍了质谱蛋白分析在临床诊断方面的新技术，如胰岛素生长因子、甲状腺球蛋白和抗体药物的定量检测。在非靶向蛋白分析时使用高分辨率质谱能帮助鉴定致病蛋白并寻找新的疾病相关蛋白。例如分析单克隆免疫球蛋白疾病，相比凝胶电泳和免疫固定电泳，质谱法具有更高的灵敏度，且可以排除药物造成的干扰。蛋白分析是国外临床LC-MS应用新方向之一，尽管分析难度高，但巧妙的利用质谱优势能帮助深入研究疾病的发生和发展，促进精准诊断，因此受到广泛的关注。 国外临床LC-MS应用以实验室自建方式为主，标准化、质量管理的问题一直以来都是关注的重点，因此累积了大量的成熟经验。袁超［4］以相关法规和条例为参考，结合了自己在美国工作实践中的丰富经验，对日常医学检验工作中LC-MS特有的质量管理要点和应对措施做了分析介绍，具有较高的参考价值。文章强调要重视标准品的准确性以及方法验证的细节；在数据分析时要密切关注内标强度、保留时间、离子比和信噪比的变化，并以此作为质量判断的重要依据。文章从纵向到横向，抽丝剥茧，指出可能的差异根源以及如何解决或避免可能出现的问题。 近十年来，质谱技术在国内检验医学领域落地生根、蓬勃发展，大型三甲医院和独立医学实验室已经相继开展应用研究。治疗药物监测(therapeuticaldrugmonitoring,TDM)是重要的应用方向之一。TDM有助于临床优化治疗方案，提高药物疗效，降低毒副作用，满足临床个体化用药指导的需求。TDM检测方法历经了光谱法、免疫法、液相色谱法到LC-MS法的不断发展。LC-MS技术具有方法开发较简单、检测试剂成本较低、灵敏度高、可同时检测多个化合物(药物)的特点，非常适合检测药物浓度。李莉莎等［5］《液相色谱-串联质谱检测血清万古霉素方法的建立和临床应用》和桑奕雯等［6］《高效液相色谱-串联质谱法同时检测伏立康嗖、泊沙康嗖和利奈嗖胺血清药物浓度方法学建立及临床应用》这两篇文章