血液透析中的抗凝技术.ppt

血液透析中的抗凝技术 血液透析中的抗凝技术 血液透析中的抗凝技术透析前血栓调节蛋白（TM）和凝血酶-抗凝血酶(TAT) 复合物等血浓度升高尿毒症患者血浆中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ) 和蛋白C 的活性下降, 体内抗凝作用减弱 血液透析中的抗凝技术 血液透析中的抗凝技术血小板激活标志物 抗凝-透析顺利的保障 血液透析中的抗凝技术维持血液在血管通路和透析器中的流动状态，保证血液透析的顺利实施；预防因血透引起凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病；防止血透过程中血液活化所诱发的炎症反应，提高血透生物相容性 。 血液透析中的抗凝技术全身抗凝 常规肝素抗凝法 低分子肝素抗凝法 小剂量肝素和无肝素抗凝法 其他：前列腺素、水蛭素、阿加曲班局部抗凝 局部肝素抗凝法 局部枸橼酸钠抗凝法 目前应用最广泛的仍为肝素抗凝法，且低分子肝素（LMWH)已基本取代普通肝素(UFH) 血液透析中的抗凝技术肝素与抗凝血酶III（antithrombin - III，AT-III）的肝素结合位点结合；AT-III的构象发生改变使AT-III由慢反应凝血因子抑制剂变为快反应抑制剂，而发挥凝血因子抑制作用。 血液透析中的抗凝技术易引起出血并发症相对生物半衰期短影响脂质代谢可引起骨质疏松：抑制骨形成、 促进骨吸收干扰血小板功能 指南：常规血液透析应首选低分子肝素 血液透析中的抗凝技术欧洲抗凝指南推荐： 采用低剂量肝素抗凝 负荷剂量约50IU/kg，随后持续静注800–1500 IU/h疗效监测： 使用激活部分凝血活酶时间(APTT)或全血凝固时间 建议APTT或全血凝固时间延长至血透前的150%停用肝素： 透析结束前30分钟-1小时停用肝素输注肝素间歇给药法： 首剂肝素量4000IU，并每小时监测凝血时间 如果APTT或ACT少于透析前的150%，追加肝素剂量 2000IU，一般追加2次过量处理： 肝素过量或患者活动性出血，可使用鱼精蛋白 1mg鱼精蛋白可以中和 90-115 IU肝素 血液透析中的抗凝技术 血液透析中的抗凝技术LMWH是普通肝素解聚后的产物，其分子相对较小且带有更少的负电荷，由此生物利用度提高LMWH分子量相对较低，与ATIII不能形成完整复合物，其抗Xa活性强于抗IIa活性 血液透析中的抗凝技术? 生产制造过程? 肝素的来源 ? 盐的性质? 平均分子量，分子量分布? 分子链末端的结构? 硫酸化程度? 抗Xa:IIa活性比值? 药代动力学，药效学特性? 临床循证 DVT临床研究 血液透析中的抗凝技术J. Fareed, J.M. Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparins. Ann N.Y. Acad. Sci. 1989; 556:333-353 血液透析中的抗凝技术相对生物半衰期长对血小板影响小、不易引起出血并发症具有良性降脂作用对造骨细胞、破骨细胞影响均较小，骨质疏松发生率低透析中低血压发生率低对透析中炎症因子的影响小使用方便，安全性大 血液透析中的抗凝技术 Stefoni等对54例使用两种抗凝剂的MHD患者进行36个月随访 Nephron. 2002;92(3):589-600 LWMH 比普通肝素安全有效地抗凝, 减少血小板活化 血液透析中的抗凝技术两组血透患者UFH、LMWH抗凝18月后血脂的比较 Nephron. 2002;92(3):589-600 血液透析中的抗凝技术LMWH抗凝治疗中能发挥降脂作用 Int Urol Nephrol (2007) 39:609-618 血液透析中的抗凝技术? LPL是TC 、 TG分解代谢的关键酶? LMWH患者体内LPL储备的消耗较少? 与SH相比，LMWH阻断LPL与脂蛋白结合的作用较弱? LMWH患者的LPL活性恢复较快 血液透析中的抗凝技术Williams等 给体外培养的肝细胞分别加入SH、LMWH刺激后观察肝细胞脂蛋白的分泌情况 与未刺激肝细胞相比，SH使肝脏脂蛋白分泌增加 48.7 ± 0.3% 与未刺激肝细胞相比，LMWH使