去泛素化酶USP19通过对Beclin-1去泛素化调控细胞自噬和抗病毒反应.docVIP

去泛素化酶USP19通过对Beclin-1去泛素化调控细胞自噬和抗病毒反应 细胞自噬是真核细胞内一套高度保守的降解系统,它能够清除毒害性质的蛋白堆积物、衰老的线粒体以及侵染机体的病原微生物。根据其类型,自噬可以划分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬三种形式。 巨自噬,也就是常规意义上的自噬,它会形成双层膜结构包裹底物的自噬体,随后自噬体与溶酶体进行融合,在溶酶体中酸性水解酶的作用下将底物降解。在哺乳动物细胞中,一系列与酵母同源的自噬相关蛋白(ATG)组装成自噬复合体精细操控自噬的过程。 自噬在细胞和生理水平的生物学过程中都发挥至关重要的作用,此外,自噬相关蛋白不但在自噬过程中起作用,而且还参与免疫反应的调节,例如:炎症、抗病毒反应、抗原加工和抗原递呈。自噬的主要激活剂能够抑制m TOR(mammalian target of rapamycin)信号从而启动自噬。 m TOR信号通路中的关键受体m TORC1复合体抑制ULK1、ATG13、ATG101和FIP200组成的ULK1复合体的活性;而诱导细胞自噬的各种信号能够通过抑制m TORC1的活性,从而激活ULK1复合体,造成自噬的启动,进一步激活下游的Beclin-1复合体。Beclin-1复合体由Beclin-1、VPS34、VPS15以及ATG14L组成。 Beclin-1复合体的活化导致VPS34催化产生磷脂酰肌醇3磷酸