PRT与NSAID导致的消化道黏膜损伤.pptVIP

波利特?持久放心抑制胃酸NSAID导致的消化道黏膜损伤 关键信息波利特?的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡, 及胃十二指肠粘膜损伤与依赖细胞色素P450酶代谢的药物间相互作用少 3非甾体类抗炎药〔NSAIDs〕全球应用最广泛的药物 - 抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚治疗风湿性疾病 RA，OA预防心脑血管疾病ASC，PCI〔经皮冠状A介入术〕，DES〔置入药物洗脱支架〕预防结直肠息肉、结肠癌早老性痴呆？每天3000万人服用NSAIDs，全球使用者达5亿中华消化杂志 2003；23〔12〕748-750 NSAIDs相关性胃病的发生率 约19%应用NSAIDs者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、 呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等病症。而50%-80%的 NSAIDs治疗患者导致的消化道并发症为非病症性的 接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损伤 15?20%的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡， 5-8%的 内镜下可发现十二指肠溃疡Drugs,1997, 53〔1〕;6-19.Gastroenterology, 2001;120:594–606.J Pain and Sympt Manag, 2003, 25: S32-40 NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素服用NSAID者增加2-4倍胃肠道损伤的风险Rev Gastroenterol disord.2003;3〔4〕30-39高危因素危险增加〔倍数〕年龄65岁2.5-3.5高剂量/多种NSAID〔NSAID+Aspirin〕2-4同用抗凝药〔warfarin等〕3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10 如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？ 胃肠病学会：AGA 2006GI低危组无危险因素选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDs GI中危组1 ~ 2 个危险因素选择使用导致溃疡危险性最小、最低有效剂量的NSAIDs＋PPI/胃粘膜保护剂GI高危组?3 个危险因素/合用激素/Aspirin / Warfarin激素：COX-2抑制剂Aspirin ：COX-2抑制剂+ PPI/胃粘膜保护剂warfarin ：COX-2抑制剂+胃粘膜保护剂GI极高危组近期出现溃疡并发症者防止同时使用各种NSAIDCOX-2抑制剂+ PPI/胃粘膜保护剂 波利特?具有最高的pKa解离值● pKa是PPI活化能力的衡量指标● pKa值越高，PPI在分泌小管内  的活化成分〔离子型药物〕浓度越 高，抑酸效果越快,越强，越持久[活化型][原型]10 Pka-pH =Biol Chem. 1997; 272〔36〕: 22438-22446Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 〔suppl. 1〕 : 31-33 抑制多数区域胃腺上的质子泵在弱酸环境下充分抑制质子泵抑酸更强更持久波利特?最高pKa解离值的意义 波利特更快速有效地抑制胃酸8名 男性健康志愿者接受三向交叉试验24小时监测胃内PH值*p0.01vs. 治疗前 〔Paired t-test〕Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡 临床试验设计双盲，抚慰剂对照，交叉试验, 健康志愿者， Hp阴性，n=21萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD治疗前治疗后胃液收集和分析萘普生 500 mg BID +抚慰剂0 天1周洗脱期 2周治疗前治疗后0 天1周萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD萘普生 500 mg BID +抚慰剂Digestive Diseases and Sciences, 2005, 50 〔2〕: 357–365 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50〔2〕:357–365 ?P = 0.003,萘普生/抚慰剂 vs 基线. ??P = 0.003,萘普生/雷贝拉唑 vs萘普生/抚慰剂 .在五肽胃泌素刺激下 结论萘普生加服雷贝拉唑显著恢复：在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少〔P =0.003〕在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少 〔增加 47%; P 0.01〕 在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌的减少〔增加22%〕Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50 〔2〕: 357–365 雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量雷贝拉唑是唯一的经测试〔奥美拉唑，兰索拉唑〕能增强