第六章精神疾病治疗药演示文稿.pptVIP

结构改造-泰尔登类似物 珠氯噻醇 氟哌噻吨 当前第30页\共有60页\编于星期六\17点 三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类 在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的 经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类 氟哌啶醇 haloperidol 当前第31页\共有60页\编于星期六\17点 此类中最早应用于临床的抗精神失常药 本品的锥体外系的副作用较强p105 氟哌啶醇 haloperidol 当前第32页\共有60页\编于星期六\17点 氟哌啶醇的合成 当前第33页\共有60页\编于星期六\17点 产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物 当前第34页\共有60页\编于星期六\17点 SAR 氟原子取代中枢抑制作用最强 酮基若被其电子等排体取代，作用减弱 3个碳最好 六元环碱基活性最好 对位应有取代基 当前第35页\共有60页\编于星期六\17点 二苯丁基哌啶类 在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物 不仅是多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的拮抗剂 作用时间长而广谱 如五氟利多（Penfluridol） 当前第36页\共有60页\编于星期六\17点 可看成是羰基被还原的产物 五氟利多（Penfluridol） 当前第37页\共有60页\编于星期六\17点 四、苯甲酰胺类药物 具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。 当前第38页\共有60页\编于星期六\17点 五、二苯并二氮卓类 非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体 中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。 代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。 当前第39页\共有60页\编于星期六\17点 代谢 哌嗪环上的N氧化 脱甲基 苯环上的氯取代基羟基化 硫醚化 硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞 当前第40页\共有60页\编于星期六\17点 当前第41页\共有60页\编于星期六\17点 为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小 当前第42页\共有60页\编于星期六\17点 第六章精神疾病治疗药演示文稿 * 当前第1页\共有60页\编于星期六\17点 * 优选第六章精神疾病治疗药 当前第2页\共有60页\编于星期六\17点 作用机理 主要是降低中枢神经多巴胺的活性 属作用强大的多巴胺受体阻滞剂 对精神活动有选择性抑制 作用 在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状 当前第3页\共有60页\编于星期六\17点 化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4, 二苯氮卓类 5, 苯甲酰胺类 当前第4页\共有60页\编于星期六\17点 一、 吩噻嗪类 当前第5页\共有60页\编于星期六\17点 当前第6页\共有60页\编于星期六\17点 盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）p99 化学名： N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 当前第7页\共有60页\编于星期六\17点 三环类抗精神病药物 母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环，并噻嗪环 当前第8页\共有60页\编于星期六\17点 理化性质 还原性 当前第9页\共有60页\编于星期六\17点 还原性 苯并噻嗪母环，易氧化 注射液 在日光作用下 变红色 部分病人 用药后发生 严重的光化毒反应 当前第10页\共有60页\编于星期六\17点 　性质：又称光毒反应。是光敏物质经适当波长和一定时间光照后，可对任何个体产生的一种非免疫性反应，在暴露部位出现晒斑型损害。煤焦沥青和石油沥青常可引起光毒性反应，如在阳光下操作煤焦沥青的工人，由于沾污沥青或吸入其烟雾后数小时或1～2天，皮肤局部出现红斑、水肿等，也可出现眼部症状和全身症状。沥青性皮炎是一种光毒性反应，而石油沥青比煤焦沥青为轻。 光化毒反应 当前第11页\共有60页\编于星期六\17点 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 当前第12页\共有60页\编于星期六\17点 鉴别反应 a, 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 当前第13页\共有60页\编于星期六\17点 氯丙嗪体内代谢 主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。 代谢过程主要有： N-氧化 硫原子氧化 苯环的羟基化 侧链去N-甲基 侧链的氧化等 （详见P99） 当前第14页\共有60页\编于星期六\17点 代谢过程 侧链去N-甲基 侧链的氧化 苯核羟化 硫原子氧化 当前第15页\共有60页\编于星期六\17点 氯丙嗪用途 抗精神病药 用于治疗精神分裂症、躁狂症等 也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等 当前第16页\共有60页\编于星期六\17点 X-