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设备及管路的杀菌 浸没管路与旁路进口管的杀菌布管 蒸汽 蒸汽 A B 蒸汽 进料管 A B C 当前第60页\共有96页\编于星期六\14点 蒸汽灭菌 无菌排料 A B C E D F 蒸汽 冷凝水 排污或 CIP返回 排料系统蒸汽杀菌 当前第61页\共有96页\编于星期六\14点 设备及管路的杀菌 罐的CIP清洗系统蒸汽杀菌配管 CIP A B C 蒸汽 当前第62页\共有96页\编于星期六\14点 设备及管路的杀菌 发酵罐搅拌器密封装置的蒸汽灭菌配管 当前第63页\共有96页\编于星期六\14点 设备及管路的杀菌 空气过滤器的杀菌 止逆阀 当前第64页\共有96页\编于星期六\14点 设备及管路的杀菌 阀门的杀菌 (2) 隔膜阀 当前第65页\共有96页\编于星期六\14点 设备及管路的杀菌 取样阀门的杀菌 当前第66页\共有96页\编于星期六\14点 保证管道彻底灭菌的设计要求 管道应有一定的斜度,通常取1/100或更大; 凹陷低点安装排污阀; 管路有足够的支撑点; 尽可能减少和简化管路,尽可能少用弯头管件和阀门; 尽可能减少最高与最低点,且在每个最高点装设蒸汽进管,在最低点均装冷水阀; 每个罐及管道尽可能分开灭菌。这样才能保证蒸汽杀菌的严密性与稳定安全性。 设备及管路的杀菌 当前第67页\共有96页\编于星期六\14点 1罐 2罐 两个罐及连接管的蒸汽杀菌 A C B D E F 当前第68页\共有96页\编于星期六\14点 管理不善而染菌的有31个罐批,占25.08%经分析有下表所列原因: 表8-4 管理不善染菌的原因 当前第28页\共有96页\编于星期六\14点 表8-5 国内一抗生素生产厂链霉素发酵染菌原因分析 项目 百分率% 外界带入杂菌(取样、补料) 8.20 设备穿孔 7.60 空气系统有菌 26.00 停电罐压跌零 1.60 接种 11.00 蒸汽压力不足或蒸汽量不足 0.60 管理问题 7.80 操作违反规程 1.60 种子带菌 0.60 原因不明 35.00 当前第29页\共有96页\编于星期六\14点 2、造成染菌的主要原因总结 (1)种子带菌-P233 种子带菌又分为种子本身带菌和种子培养过程中染菌。 当前第30页\共有96页\编于星期六\14点 (2)、空气带菌-P233 无菌空气带菌是发酵染菌的主要原因之一(19.96%,26%)。国内外空气除菌技术虽已有较大改善,但仍然没有使染菌率降低到理想的程度。因为空气除菌系统较为复杂,环节多,偶遇不慎便会导致空气除菌失败。 (3)、设备渗漏-P234 设备渗漏包括冷却夹套穿孔、盘管穿孔、接种管穿孔、阀门渗漏、搅拌轴渗漏、罐盖漏和其它设备漏等。(33.85%,37.5%)。所以说加强设备本身及附属零部件的严密度检查。 当前第31页\共有96页\编于星期六\14点 (4)、灭菌不彻底 灭菌技术的好坏与灭菌质量很有关系 蒸汽通入培养基,升温快慢、保温时间 蒸汽总压是否达到要求标准 环境中的杂菌数量因季节而有很大差别 原材料储存和保管,如玉米浆、母液糖等有机原料——杂菌的数量 发酵罐、培养基配制罐等设备的清洗质量——有无灭菌的死角 当前第32页\共有96页\编于星期六\14点 (5)、生产技术管理不善 技术管理就是要对发酵每个环节严格控制,必须制定严格工艺卫生管理制度。否则发酵中稍有不慎就可能染菌,所以不能有侥幸心理而放松管理 当前第33页\共有96页\编于星期六\14点 四、发酵染菌原因分析 1、染菌的杂菌种类分析 表8-6 染菌的杂菌种类分析 当前第34页\共有96页\编于星期
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