手性药物的制备技术—紫杉醇的合成.pptx

紫杉醇 紫杉醇简介紫杉醇是从红豆杉属植物中得到的二萜生物碱类天然抗肿瘤药物。红豆杉树为国家一级珍稀保护树种， 素有“植物大熊猫”美称。 临床上用于乳腺癌、卵巢癌的治疗，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。紫杉醇临床应用 诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而抑制细胞的分裂和增殖，导致细胞死亡。紫杉醇作用机制 紫杉醇开发途径1.从植物来源提取紫杉醇；2.化学合成紫杉醇；3. 运用生物技术生产紫杉醇。 1.植物提取红豆杉树皮红豆杉粗粉提取液浸膏萃取液洗脱液紫杉醇粗品粉碎醇提减压浓缩三氯甲烷萃取加水硅胶柱色谱分离三氯甲烷-甲醇梯度洗脱活性炭脱色重结晶紫杉醇生产工艺流程 1.紫杉醇在红豆杉中的含量极低，13.6kg的树皮才能提出1g的紫杉醇。2. 红豆杉属植物生长缓慢，资源贫乏。 1.植物提取的问题 紫杉醇结构式白色结晶体粉末。无臭，无味。不溶于水，易溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。11个手性碳 2.全合成先分别得到含六元的A环化合物和C环化合物，然后通过反应将A环与C环连接起来并形成在其中间的含有8元环的B环，这样就得到了含有ABC环的化合物，最后完成D环的构建并连接上侧链。尼克劳法：汇聚式合成战略 主要来源于人工培育种植的红豆杉，包括一种欧洲红豆杉与东北红豆杉的杂交品种曼地亚红豆杉。紫杉醇半合成原料曼地亚红豆杉 美国施贵宝公司采用侯尔顿法生产紫杉醇 3.生物法①利用红豆杉植物细胞、组织培养生产②利用器官培养法生产③利用紫杉醇发根培养生产④利用内寄生真菌生产⑤利用代谢工程生产⑥运用基因工程生产⑦紫杉醇的生物合成 总结紫杉醇发展历程紫杉醇：理化性质紫杉醇开发方法（1）植物提取（2）化学合成：全合成及半合成（3）生物技术 思考题获得紫杉醇的方法有哪些？