基于靶酶结构的PI3KmTOR双重抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究的中期报告.docx

基于靶酶结构的PI3KmTOR双重抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究的中期报告 本报告旨在介绍PI3KmTOR双重抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究的中期进展情况。 一、研究背景与意义 PI3K/AKT/mTOR信号通路在多种癌症的发生与发展中发挥了至关重要的作用，成为了肿瘤治疗领域的热点。PI3KmTOR双重抑制剂能够同时靶向两个重要的酶，在抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡等方面表现出更加卓越的抗肿瘤作用，因此成为了目前肿瘤治疗的研究焦点之一。 二、研究内容 本项研究旨在设计、合成、鉴定新型PI3KmTOR双重抑制剂，并研究其抑制肿瘤细胞生长的活性和机制。本次中期报告主要包括以下内容： 1.设计合理的靶酶结构基础，为新型PI3KmTOR双重抑制剂的设计提供理论依据。 2.通过计算机辅助分子设计技术，设计出多种具备潜在抑制MI3KmTOR双重酶活性的分子结构，并进行筛选。 3.利用合成化学手段，合成出多种设计出的分子结构，并进行初步的质谱、核磁共振等鉴定分析，并选择具备合成可行性、结构较优异的分子进一步研究。 4.通过体外药效学试验，初步评估所合成分子结构的抑制MI3KmTOR双重酶活性以及对肿瘤细胞的生长抑制作用。 三、中期进展 1.完成对PI3KmTOR靶酶结构的研究，为后期的药物设计提供了理论基础。 2.设计了100多个分子结构，并进行了初步筛选和筛选。 3.合成出10个分子结构，进行了初步的质谱和核磁共振鉴定，其中的5个分子结构具备了进一步研究的潜力。 4.进行了体外药效学试验，发现其中的3个分子结构表现出更强的抑制野生型和突变型肿瘤细胞生长的效果。 四、下一步工作 1.优化已合成的分子结构，提高其药效学性能。 2.在设计中引入更多的结构活性相关信息，进一步优化分子结构，获得更好的药效学效果。 3.进一步深入研究所选分子结构的作用机制，并进行体内药效学实验，进一步评估其抗肿瘤活性和安全性。