二甲双胍临床应用专家共识详解.pdf

二甲双胍临床应用专家共识 天天津津市市第第三三中中心心医医院院 内内分分泌泌科科 杨莉 主要内容 • 临床地位与使用时机 • 作用机制 • 剂量与临床疗效 • 特殊人群用药 • 安全性 • 心血管 处 • 降糖外 处 临床地位与使用时机 • 如果无禁忌症和不耐受，二甲双胍是治疗T2D 的首 选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中 • 二甲双胍不仅是超重或肥胖T2D 患者的首选用药， 也同样适用于非超重/肥胖的T2D 人群，且疗效和不 良反应与患者的B I无关 • 二甲双胍能有效降低糖尿病前期人群发生T2D 的风 险，但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证 作用机制 •主要降糖机制: (1) 通过直接抑制肝脏的糖异生降低 FPG； (2)通过提高 周组织 (肌肉、脂肪) 对葡萄糖的摄取和 利用，降低 PPG； (3) 减少小肠内葡萄糖吸收； (4) 通过抑制线粒体复合物 1和线粒体氧化磷酸化， 减少 ATP 合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒 体进行脂肪酸 B 氧化，减少脂肪合成，从而减轻 IR； (5) 改善 IS，提高胰岛B 细胞对血糖的应答； (6) 升高GLP-1水平。 •抑制肝糖原分解。降低肝糖异生，增强胰岛素与 周 组织胰岛素受体的亲合力，促进葡萄糖的摄取和利用， 改善组织对胰岛素的敏感性。 剂量与临床疗效 • 二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成 人最大推荐剂量2550mg/d，疗效呈 剂量依赖效应，在患者可 以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量 （2000mg/d） 以使患者血糖达标并得到长期良好控制 • 二甲双胍具有可靠的降糖疗效，可使HbA2c下降1%~2% （去除安 慰剂效应后） • 二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合使用，单用二 甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药物后可进一步获 得明显的血糖改善 • 二甲双胍与胰岛素联合应用可进一步改善血糖控制和减少胰岛 素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加 • 二甲双胍可以胰岛素联合应用治疗T1DM 特殊人群用药 • 10岁及以上儿童可以应用二甲双胍，且最高剂量不超过 000mg/d • CHF患者：肾功能正常的病情稳 定的CHF 患者可以应用 • 血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用二甲双胍 • 65岁以上老年人： eGFR≥60ml/ （min ·1.73m²）可安全使用； eGFR 45~60ml/ （min ·1.73m²）减量使用； eGFR45ml/ （min ·1.73m²）停用 适合我国CKD 患者的eGFR评估公式为： eGFR[m l/(min ·1.73m )]=175×scr-1. 34 (mg/d1)×年龄-0.179 (女性×0.79)。 特殊人群用药 • 造影及全身麻醉术患者: 肾功能正常的患者，造影前不必停用二甲 胍，但使用 对比剂后停用48~72h，复查肾功能正常后继续用药； 肾功能异常的患者，使用对比剂及全身麻醉术前48h应 暂时停用，之后还需要停药48~72h，复查肾功能正常 后可继续用药 • 我国药监部门尚未批准二甲 胍用于妊娠期妇女。 安全性 • 禁忌证： (1) 血清肌酐水平，男≥132umo