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地骨皮的化学成分研究 地骨皮是蔷薇科植物科的一种落叶灌木。或者宁夏枸杞枸杞干燥的根皮。这是《中国药典》2005年和2010年版的品种。它干、寒，具有冷血止血、清热回血、清热饮料、滋阴清热、清热解毒等功效。对地骨皮的记载始见于《外台秘要》,因其根的形状像细的骨头而得名。地骨皮主要含生物碱类、有机酸类、蒽醌类、环肽类等生物活性成分。现代药理学研究表明,地骨皮具有降血压、调血脂、降血糖、解热、抗菌及抗病毒等活性。 枸杞有野生、栽培品种,以人工栽培品为多。枸杞的经济价值很高,除果实、根皮入药外,叶亦药用,古有:“春采叶,名天精草;夏采花,名长生草;秋采果,名枸杞子;冬采根,名地骨皮”, 即天精草、枸杞子、地骨皮来自于枸杞的不同部位。天精草、枸杞子和地骨皮皆为传统补药,其功效自古被人称道。中医认为天精草具有补虚益精、清热止渴、养肝明目之功效,也可作为新鲜蔬菜食用;枸杞子具有补肾益精、养肝明目、润肺止咳的功效。枸杞主产于河北、河南、山西、陕西、四川、江苏、浙江等省,多为野生,以河南、山西产量较大,江苏、浙江产的品质较好。宁夏枸杞主产于宁夏、甘肃等地区。目前对枸杞子的研究较多,而对地骨皮的研究相对较少,为了更好地利用植物资源,笔者就近年来国内外对地骨皮的化学成分与药理作用的研究综述如下。 1 物理分化 1.1 类 1.1.1 酰胺键与精胺结构同分异构体的分离和联合研究 1980年日本学者Funayama等首次从地骨皮中分离得到具有降血压活性的生物碱地骨皮甲素(kukoamine A ),经波谱及化学方法测得该化合物的结构是由2分子二氢咖啡酸通过酰胺键与1分子精胺对称地结合而成的直链化合物。1995年又分离得到地骨皮乙素,通过结构鉴定,证实该化合物也是由2个二氢咖啡基部分和1个精胺部分组合而成,但与地骨皮甲素不同之处在于2个二氢咖啡基不是对称地结合在精胺分子链的两端,而是其中1个二氢咖啡基结合在精胺分子链的另一端第二个氮原子上,因而这两个化合物为同分异构体。地骨皮乙素是否像地骨皮甲素一样具有降压活性,尚未见报道。 Lee等从地骨皮醋酸乙酯部位分离得到二氢咖啡酰基酰胺、咖啡酰基酰胺等4个酚酰胺类化合物。经实验证明,这4个化合物对白色念珠菌均有抑制作用,并具有一定的抗氧化活性。 1.1.2 戊烷并吡咯烷型氧化物 1990年日本学者Haruki等用水煎煮地骨皮,提取到戊烷并吡咯烷型生物碱。药理实验表明该类化合物是葡萄糖苷酶抑制剂,可作为免疫调节剂来杀死病毒和抑制肿瘤等。 1.1.3 阿托品、东碱 1984年波兰学者Droat在分析枸杞的生物碱成分时,首次从其根皮及叶中发现了阿托品和东莨菪碱。之后,印度学者Harsh对此类生物碱进行了定量分析,结果表明宁夏枸杞根皮中阿托品及东莨菪碱的质量分数分别为0.42%、0.25%。 1.1.4 葡萄糖苷酶系统分离技术 地骨皮中含有多种生物碱,发现最早的为具有抗脂肪肝作用的甜菜碱、胆碱,以及具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤和抑制葡萄糖苷酶等作用的1,2,3,4,7-五羟基-6-氮杂双环辛烷和1,4,7,8-四羟基6-氮杂双环辛烷,还有色氨酸衍生物糖苷等。Asano等从地骨皮中分离得到了14个打碗花精类生物碱。这些化合物为特异性半乳糖苷酶抑制剂。 1.2 转化酶活性化合物 地骨皮中含有多种有机酸类化合物,主要有亚油酸、亚麻酸、蜂花酸、肉桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、香草酸及具有抗血管紧张素Ⅰ转化酶活性的9-羟基-10,12-十八碳二烯酸、9-羟基-10,12,15-十八碳三烯酸等。这些化合物大多于20世纪60~80年代相继被发现。周兴旺等从地骨皮中分离得到一白色无定形粉末,经光谱鉴定为阿魏酸十八酯。Kim等从地骨皮中分离得到玉米黄素二棕榈酸酯,并发现该化合物能通过抑制伊藤细胞增殖、胶原的合成和抑制枯否细胞特定的生化功能而产生一定保肝活性。 1.3 枸杞素b和枸杞a、c 从地骨皮的甲醇提取物中分得2个新的环八肽化合物。以化学及光谱学等方法确定了枸杞素A、枸杞素B的组成及结构,其中枸杞素A是由谷氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甘氨酸、丝氨酸、色氨酸组成,枸杞素B与枸杞素A的差别在于第3个氨基酸是色氨酸而不是酪氨酸。这2种八肽可以通过全合成制得。此后又从地骨皮中分离出2个新的环八肽化合物枸杞素C、枸杞素D。 1.4 李糖基-2-甲基-1,3,6-三羟基-1,3,5-三羟基-1,3,5,5-三羟基-1,3,5,5,5-三羟基-1,3,5,5-三羟基-5,3,5,5,5,5,5,4-四甲基-1,3,6-三羟基-1,3,6-三羟基-1,3,6-三羟基-1,3,6-三羟基-1,3,5,5,6-三羟基-1,3,5,4-甲基苯基-1,3,4-四甲基-1,3,4-四甲基-1,3,4-甲基-1,3,4-甲基-1,3,4-甲基-1,3,4-甲基-1,3