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附子炮制减毒作用及机制研究概述 附子最早出现在《神农本草经》中。它尝起来又冷又甜，性质特别热，有毒。据说“在困难时期，合理的将军返回阳阳是第一位替代品，以及对生命和真火的第一次渴望。”。《神农本草经》谓:“附子, 味辛温, 主风寒欬逆邪气, 温中, 金疮, 破癥坚积聚, 血瘕, 寒湿踒躄, 拘挛膝痛, 不能行步”。《景岳全书》谓:“人参、熟地黄、附子、大黄, 实乃药中之四维, 病而至于可畏, 势非庸庸所济者, 非此四物不可。”“虞搏曰:禀雄壮之质, 有斩关夺将之气, 能引补气药行十二经, 以追复散失之元阳;引补血药入血分, 以滋养不足之真阴;引发散药开腠理, 以驱逐在表之风寒。引温暖药达下焦, 以祛除在里之冷湿”。《名医别录》则谓有“大毒”, 后世多因其有“毒”而畏之。恽铁樵说:“附子最有用, 亦最难用”。近代研究表明, 附子含有乌头碱, 而乌头碱则对心脏、血压、心率都有着广泛的影响, 中毒后可出现流涎、恶心、呕吐、腹泻头晕、舌头四肢发麻、手足抽搐、呼吸困难、心律紊乱等等表现。由于附子的毒性之大, 附子的炮制就显得格外重要。《本草问答》:“四川彰明县采制附子, 必用盐腌, 其腌附子之盐, 食之毒人至死, 并无药可解, 可知附子之毒甚矣。然将腌附子之盐, 放于竹筒中, 用火煅过, 则无毒, 入补肾药, 又温而不烈, 反为良药”。本文就近几年附子的炮制减毒研究略作表述。 1 附片加肉和烘烤对附子质量的影响 汉代张仲景的《伤寒论》中共载方113条, 运用附子的方占33条。其中17条方用生附子 (配干姜) , 16方用炮附子, 说明汉代时已开始用“炮”的方法制附子了。《伤寒论》与《金匮要略》中, 其炮制方法是“口父咀”“炮, 去皮”;晋代葛洪的《肘后备急方》中方法是“炮, 炮去皮脐, 烧”;南齐《刘涓子鬼遗方》有“炮裂”之说;《雷公炮炙论》则较为详细地介绍了火炮法制附子。唐宋时期已经发展为火制和辅料制两种方法。以后历代不断发展改进, 主要有火制法的炮、烧、炒、炙、蒸、煮等;辅料制法的醋制、蜜制、姜汁制、童便制、甘草制等。随着现代技术的法展, 结合传统炮制工艺, 又有许多新的附子炮制方法出现, 对附子的减毒存效、临床应用具有重要意义, 下面略作总结。 随着科学技术的发展, 附子的炮制还出现一些现代炮制方法, 如王莉等将洗净的附子浸入食盐胆巴水数日, 经漂洗切片后, 在110℃及0.7 kg·cm-2条件下蒸30 min, 干燥即得。此方法可破坏毒性生物碱成分, 保留强心成分且简化工艺。卢文清等采用的塘灰火炮附子的煨制方法, 首先将附子净选, 清水浸漂, 盐附子漂至以微咸为度, 晾干表皮。然后进行煨制, 有2种方法, 一是柳木灰火煨制法, 一是谷壳灰火煨制法。煨附子经漂、煨、姜汁制后, 毒性变小, 副作用减少, 其性温和, 有回阳救逆、益气固脱、补精髓、温肾阳、补脑化虚痰的作用。杨明等用微波炮制附子。净附子去皮后、入50%老水中浸泡10~15 h, 再换清水浸漂20~24 h, 如此反复2~4次的水处理后蒸制10~20 min, 晾干或烘干后用2 450 MHz或915 MHz的微波机进行辐射干燥, 制得含水量为10%以下的附子。其生产效率大大提高, 且易控制火候, 成本低, 制得附子毒性低且药效好。吴荣祖运用现代工艺控温、控湿、常压水提、醇沉、浓缩、喷雾干燥制粒作附子颗粒, 不仅保持了附子的原有药效, 而且还表现出增效的多项试验指标, 提高了附子的有效性和药用价值, 为高效, 安全, 稳定的附子新型颗粒制剂。对炮制产物总生物碱的含量测定和炮制过程中每一步骤母液总生物碱含量进行回收测定可以看出, 附子生物碱的流失主要在泡、浸、漂的过程中, 三步总计损失总生物碱80%以上。 邓文伟探讨了烘箱烘烤对附子中双、单酯型生物碱含量的影响。采用切片→护色→烫漂→烘烤的方式对附子进行加工, 以双、单酯型生物碱含量作为检测指标, 通过正交设计考察烫漂时间、烘烤温度、烘烤时间对附子中两类生物碱含量的影响。结果《中国药典》中对白附片、黑顺片、淡附片的限量要求, 有效减少了生物碱的损失, 达到既减毒又使得有效成分不流失。本试验结果说明烘箱烘烤能很好地降低附子中毒性成分含量, 增加药效成分含量, 为附子新型炮制品和降毒增效工艺的研发提供试验依据。 对于附子炮制, 质量好的判定标准是既有疗效, 又有安全性, 临床医生考虑最多的是使用同样炮制方法炮制出的附子的用量和剂型的搭配, 若能够把此两者结合, 对于临床医生安全应用附子将会有很大帮助。但是关于附子炮制前后以及改变剂型是否会影响疗效值得进一步研究。另外, 临床应用中应注意使用正规产地、正规渠道所得药品, 一般可防止因炮制引起中毒的问题。 2 样品的色谱鉴别 药典采用乌头碱限量法:取黑顺片、白附片或淡附片粗粉20