药学微生物（第三版） 课件 3-2-1 制药过程中的微生物控制.pptx

项目二 制药过程中的微生物控制 一、制药工业微生物生态学及调控 微生物生态学是研究微生物群体（微生物区系或正常菌群）与其周围的生物和非生物环境条件间相互作用的规律的学科。 对微生物生态学的研究会对气候、环境研究起到至关重要的作用，对药品的生产影响也较大。 一、药品生境特征二、药品微生物污染的来源、 种类及其卫生学意义三、药品微生物的检测与卫生标准四、药品微生物污染及其预防五、药品微生物研究的前景▲ 空气中的微生物及检测主要内容▲ 各种制药用水中微生物及消毒检测▲ 操作人员的微生物控制▲ 药品包装带来的微生物及控制▲ 原材料带来的微生物及控制▲ 建筑、设备及清洁工具等的微生物及检测等 （一）空气1、空气中微生物﹡在药品生产环境的空气中，建筑、设备、设施上，工作人员的皮肤上，制药用水中等都有较多微生物存在。﹡几乎所有未经处理的空气中都会有悬浮的细菌、霉菌和酵母菌存在，成为药品生产环境的微生物污染源 。 空气中分离的微生物包括： 产芽孢的细菌：如杆菌属和梭菌属菌种；不产芽孢的细菌：如葡萄球菌属、链球菌 属和棒状杆菌属的菌种； 霉菌：有青霉属、分支孢子霉菌属、曲霉 属以及毛霉属的菌种； 酵母菌：有红酵母菌属的菌种等。 空气中微生物的数量依赖于微生物在环境中的生存能力和灰尘的分布量。通风、排气系统、热源上的对流和空间内的活动都能影响气流，使灰尘分布发生变化，影响微生物的沉降。 在正在运转的机器和有流动人员的环境中，空气所含的微生物数量要比静态环境中的多一些；脏乱的房间中的微生物含量要高于整洁的房间；潮湿的空气通常比干燥的空气所含的微生物少；药品生产中燥热的夏天要比阴冷的冬天更容易染菌。 2、微生物含量的降低◆ 空气净化系统常被用于药品生产环境空气的净化，除去空气中大量的微生物。空气净化系统利用层流的原理，滤过的空气可以用来净化整个房间或者局部区域 。 ◆过滤材料可以是纤维素、玻璃纤维、聚四氟乙烯树脂或聚四氟乙烯丙烯酸基料等。 ◆过滤、化学消毒或紫外线(UV)消毒都可以减少空气中的微生物含量，过滤是最常用方法。◆紫外消毒和空气过滤结合使用效果好些。 3、空气微生物的检测沉降菌培养法气体采样培养法膜富集培养法 进行活微生物数量的测定 （二）水 1、不同制药用水中的微生物原水的质量水的处理和分配影响制药用水质量因素 不同制药用水及分配去离子水和蒸馏水自来水和软化水水分配系统反渗透制备水 新鲜的水：常含有假单胞菌、产碱菌、产黄菌属菌种、紫色杆菌属菌种和沙雷菌属；污染的污水：会产生变形杆菌、大肠埃希菌及其他一些肠细菌、粪链球菌和梭菌属菌种；土壤侵蚀、大雨和腐烂的植物：会产生枯草杆菌、巨大芽孢杆菌、产气肠杆菌和阴沟肠杆菌动植物残骸等：会产生细菌，其他分离出的微生物有微球菌属、噬纤维菌属、酵母菌、酵母样真菌和放线菌 （1）自来水和软化水自来水的用途：清洗药品配制中所用的化学试剂、去除杂质和反应中的副产物。虽然水中的微生物含量很低，但是用水量很大时被清洗物质可能会接触大量的微生物。 若供水来源于地表水，通常微生物群落比较丰富；深层地下水源（如井水），微生物已经被过滤，微生物数偏少；工业储水池是间歇性蓄水，导致储水池成为污染源。 软化水是指除去了部分或全部钙、镁离子的水。 软化水通常用来清洗装液体或半固体制品的容器和冷却系统装置。 （2）去离子水和蒸馏水洗瓶自来水经过阴离子和阳离子交换树脂去除离子后制成的水为去离子水。 蒸馏水是指用蒸馏方法制备的纯水。 配药、容器和设备的清洗和消毒溶液的配制都需使用去离子水。 药物的生产需要使用蒸馏水，但需要微生物含量较低，其制备过程中通常还需对蒸馏水进行热消毒的处理。通过蒸馏器得到的蒸馏水中通常不会残留微生物，只有当冷却系统、储水容器或分装系统出现问题时才会发生污染，蒸馏水一般是在制得后才被污染的 （3）反渗透制备水 反渗透方法是利用反渗透压使水通过一个相当于分子筛的半透膜，这种利用反渗透方法生产的水，通过渗透作用的逆向过程可以除去水中的微生物及其他的致热原，溶解于水的物质的扩散也会受阻。 （4）水分配系统 制药用水的储水容器、管道、阀门等会有微生物的滋生。若微生物定植在储水容器及分配管路等中，这个系统就相当于储藏微生物的场所，会导致所有流经该系统的水受到污染，水泵、水表和水管中不使用的部分都会有微生物的存在，当正压严重不足或者不能保持持续供给时，像阀门和水龙头这样的出口处的微生物会进入系统中。 2、制药用水的消毒水的消毒方法常用的有三种：化学法过滤法光处理法 （1）化学消毒一般用