阿尔茨海默病的病理、生理过程与记忆网络.docx

阿尔茨海默病的病理、生理过程与记忆网络 阿尔茨海默病（ad）是大多数老年人时期的最常见疾病，约为50%，65岁时的发病率为5.4%。其病因及发病机制复杂, 目前尚无特效治疗方法, 抗胆碱酯酶药物及针对β淀粉样蛋白 (β-amyliod protein, Aβ) 的修饰疗法等仅可改善患者的症状或延缓疾病进程, 而不能逆转疾病进程。但AD早期干预可使疾病进程推迟5年, 使AD患者减少57%, 因此, AD的早期诊断及干预是当前紧要任务。有研究发现, AD病理、生理过程的启动要比其临床症状的表现早10~25年。这为AD的早期诊断及早期干预提供了理论基础。2009年美国国立老化研究所提出的AD诊疗指南将AD分为3期:AD临床前期 (即AD高危人群) 、轻度认知功能障碍 (mild cognitive impairment, MCI) 和老年痴呆期。 情景记忆障碍是AD典型的首发症状。大量研究显示, 记忆的编码及提取主要由默认网络结构及内侧颞叶参与完成。默认网络结构主要由后扣带回皮质、楔前叶、顶下小叶及前额叶内侧皮质等组成, 在静息态下维持高代谢激活状态, 是AD患者易早期发生Aβ沉积的区域。多项记忆任务状态下功能影像学研究发现, AD患者上述网络结构功能发生了改变。与正常对照比较, AD及MCI患者内侧颞叶及默认网络等局部脑区的激活程度明显减低, 同时伴有前额叶等脑区激活的代偿性增强。近期对AD高危人群, 包括危险基因携带者及MCI患者, 以及正电子发射断层显像证实, 默认网络结构区隐匿性Aβ沉积, 而认知功能尚完整人群的研究也发现了类似的网络结构功能改变。综上所述, AD的病理、生理过程对记忆网络造成影响, 且该影响要远远早于认知功能障碍的临床表现。因此, 对上述人群尤其是MCI及AD高危人群默认网络功能改变的研究, 将有助于我们进一步理解AD患者认知功能障碍的功能基础及病理、生理进程, 辅助AD的早期诊断及干预。 功能磁共振成像技术是目前最常用的一种非损伤性活体脑功能检测技术, 该技术主要根据神经元兴奋后局部耗氧与血流增幅不一致的原理, 通过检测血氧水平依赖的自发性低频振荡信号间接反映神经元活动状态。静息态是指在数据采集时受试者保持清醒、不接收任何外部刺激或执行任何高级功能的状态。研究表明, 大脑神经元在静息状态下也存在着协调活动, 即自发神经活动。静息态功能磁共振成像技术即通过检测大脑内自发神经元活动来反映神经功能网络连接情况。静息态功能磁共振成像技术作为一种非侵入性功能成像技术, 设计简单, 基线控制容易, 在各种神经和精神疾病患者, 尤其是无法执行复杂任务患者的脑功能研究中发挥了重要的价值, 是目前的研究热点。其研究方法主要包括功能连接、局部功能和脑网络。以下就静息态功能磁共振成像技术在AD患者、MCI、AD高危人群的研究进展及其在AD早期诊断方面的应用综述如下。 1 叶、内外侧额叶及顶下功能连接的改变 老年期痴呆患者表现为明显的认知功能障碍或伴精神行为异常, 影响日常生活及工作, 可结合磁共振成像显示冠状位海马萎缩做出明确诊断。AD患者静息态功能磁共振主要表现顶颞叶等默认网络结构区功能连接的减低, 同时伴前额叶功能连接的代偿性增强。但最新研究显示, AD患者脑功能的改变可能涉及全脑网络, 在局部破坏及代偿性增强的同时发生全脑功能连接的重建。 基于感兴趣区的静息态功能磁共振成像研究显示, AD患者两侧海马功能连接被破坏, 海马和后扣带回皮质、外侧颞叶、内外侧额叶及顶下小叶等新皮质区功能连接也发生改变。后扣带回皮质/楔前叶被认为是默认网络的中心节点, 是健康人中代谢活性最高的区域, 且在青年及健康老年人中其平均ReHo (Regional Homogeneity) 值最高。Liu等研究显示, AD患者后扣带回皮质/楔前叶区域一致性明显降低, 且与简易智能状态检查量表评分显著相关。全脑网络结构的研究显示, AD患者可能发生了全脑功能连接的改变, 并提出了前后失连接及脑叶间连接增强的概念。Wang等研究发现, AD患者前额叶与顶叶的功能连接降低, 同时伴有前额叶、顶叶及枕叶等脑叶内功能连接增强。SanzArigita等应用聚类系数及特征性路径长度两个参数来研究小世界网络特性, 以分析全脑功能连接情况, 研究发现, AD患者小世界网络具有较高的聚类系数及较低的特征性路径长度。局部同步性事后分析结果显示, 额叶同步性普遍增强, 而顶、枕叶局部同步性普遍降低, 及前后功能连接解离。关于AD患者静息态下功能连接增强的数据相对较少, 主要涉及额叶内、额叶与默认网络功能连接的增强。Zhou等和Seeley等研究认为, AD患者功能连接增强的区域是静息态脑网络结构的一部分, 被称为顺应性网络, 它在处理多种自我平衡相关的内外界刺激方面起着重要