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「河马」怒吼，击退癌细胞：TEAD抑制剂在研进展 河马信号通路（Hippo pathway）是最早在果蝇中鉴定出的一条肿瘤抑制通路，当河马信号通路发生异常被关闭时会导致多种癌症恶化。 YAP和TEAD是河马信号通路中两个重要的转录因子，YAP和TEAD的相互作用是河马信号通路中一个关键的调节步骤。 抑制YAP和TEAD的相互作用，是治疗癌症的一种有希望的策略。 01 最新！TEAD抑制剂研究进展 最近，河马通路之父管坤良教授在自然综述介绍了河马通路的生物学背景以及癌症治疗领域的最新进展。 下图描述了河马通路的主要角色之间的关系：河马信号通路由LATS1和LATS2激活，它们通过磷酸化YAP和TAZ将其保留在细胞质中。 图1 典型的河马信号通路示意图 图片来源：参考资料1 当LATS1和LATS2被抑制时，YAP和TAZ可以被释放到细胞核中，并与TEAD转录因子结合，调节基因的表达。YAP和TAZ是转录因子，它们通过与细胞核中的下游蛋白TEAD转录因子结合来调节基因的表达。 此图为我们提供了一个全面的视图，对于理解河马通路在细胞增殖、存活和分化中的作用以及它们在癌症中的作用具有重要意义。 YAP–TEAD结合需要在TEAD的中央口袋中对半胱氨酸残基进行棕榈酰化（palmitoylation）才能刺激转录。棕榈酰化是一种脂质修饰，涉及将棕榈酰基（棕榈酸的酰基）附加到蛋白质的半胱氨酸残基