从循证医学看待他汀强效安全的辩证统一课件.pptxVIP

从循证医学 看待他汀强效安全的辩证统一 1 2 3 4 5 积极降低LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块 1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . †ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗 效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%） *ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。 动脉粥样病变体积百分比* 的变化（％） 病变进展 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 60 70 110 120 ASTEROID3 瑞舒伐他汀 A-Plus2 安慰剂 CAMELOT4 安慰剂 ACTIVATE1 安慰剂 REVERSAL5 普伐他汀 REVERSAL5 阿托伐他汀 80 90 100 平均LDL-C(mg/dL) 病变消退 50 瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):36372-7. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关 LDL-C mg/dL (mmol/L) Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45. 4S - Rx HPS - Pl LIPID - Rx 4S - Pl CARE - Rx LIPID - Pl CARE - Pl 0 5 10 15 20 25 30 40 (1.0) 60 (1.6) 80 (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) 180 (4.7) 事件率 (%) 二级预防 一级预防 WOSCOPS – Pl Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂 Pra – 普伐他汀 Atv –阿托伐他汀 Sim – 辛伐他汀 200 (5.2) PROVE-IT - Pra HPS - Rx TNT – Atv10 TNT – Atv80 PROVE-IT – Atv IDEAL-Sim IDEAL-Atv AFCAPS - Rx ASCOT-PL ASCOT - Rx AFCAPS - Pl MEGA-PWl OSCOPS - Rx MEGA-Rx 7 萃分析： LDL-C降低幅度越大，心血管益越大 Delahoy PJ, et al. Clin Ther. 2009;31(2):236-44. N=155,613 我们需要强化降脂，但…… 8 西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注 2001年，西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发 生风险而退市 Furberg CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207. 9 随他汀剂量增加，对肝脏、肌肉的影响增大 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 60 70 ALT 正常上限 3 倍 *(%) 对肝脏的影响 0.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 70 40 50 60 LDL-C 的降低 (%) CK 正常上限 10 倍的百分比 (%) 对肌肉的影响 20 30 40 50 LDL-C的降低 (%) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80mg) 氟伐他汀 (20, 40, 80mg) 我们需要强化1.0 降脂， 但提高剂量可增0.加5 不良反应 Brewer HB Jr.. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K. 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg) 辛伐他汀(40, 80 mg