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毒理指导原则 皮肤长期毒性试验（讨论稿） 一、试验目的 观察动物皮肤长期接触受试物后，经皮肤渗透对局部和全身是否产生毒性反应及其严重程度，并提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒性反应剂量。 二、试验材料 （一）受试物。膏剂、液体可直接试验，固体粉末需用适量的水或适宜的赋形剂（如羊毛脂、凡士林和橄榄油等）混匀，以保证受试物与皮肤有良好的接触。 （二）动物 1.种属与品系。选用成年健康合格的白色家兔、白化豚鼠或大鼠，雌雄各半。体重以家兔2.0~3.0kg，豚鼠250~350g，大鼠150~200g为宜。 2.饲养管理。单笼饲养，所有动物试验前至少观察5天。对于啮齿类，动物室的温度为22+3c，对于家兔，应为20+3c，相对湿度50~70%。人工照明时，12/12小时明暗交替。一般情况下，用常规颗粒饲料和饮用水。 3.给受试物前处理。给受试物前24小时将动物背部脊柱两侧毛去除（以剪毛法或剃毛法为宜），一般间隔1周，需再剪剃1次。去毛范围相当于体表面积的10~15%（家兔约150cm2，豚鼠、大鼠约40cm2）。去毛后24小时，检查确认去毛区皮肤无损伤时，方可应用于皮肤长期毒性试验。 三、试验方法 1.剂量选择。一般选用3个剂量组和1个空白对照组。必要时，应设1个赋形剂对照组。各剂量组的要求与大鼠口服长期毒性试验相同。若用受试物剂量超过1000mg/kg或达有效浓度20倍以上，仍