实验二 香豆素-3-羧酸的制备预习报告.docVIP

香豆素-3-羧酸的制备 1、实验目的 (1)、掌握Perkin反应原理和芳香族羟基内酯的制备方法。Perkin反应，是指由不含有α-H的芳香醛（如苯甲醛）在强碱弱酸盐（如碳酸钾、醋酸钾等）的催化下，与含有α-H的酸酐（如乙酸酐、丙酸酐等）所发生的缩合反应，并生成α,β-不饱和羧酸盐，经酸性水解即可得到α,β-不饱和羧酸。 (2)、实验中掌握用薄层层析法监测反应的进程，熟练掌握重结晶的操作技术。 2、实验仪器设备和实验药品 实验仪器：分液漏斗(500ml)、恒压滴液漏斗、布氏漏斗（φ8）、电动搅拌器、旋转蒸发仪、水浴锅、电热干燥箱、三口烧瓶（250ml）、球形冷凝管、干燥管、玻璃水泵、温度计（0℃~300℃ 实验药品：水杨醛2.0g (1.7mL，0.016mol)，丙二酸乙二酯3.0g (2.8mL，0.019mol)，无水乙醇，六氢吡啶，冰醋酸，95％乙醇，氢氧化钠，浓盐酸，无水氯化钙。 3、主要性质和用途 香豆素：又名香豆精，1，2－苯并吡喃酮，结构上为顺式邻羟基肉桂酸(苦马酸)的内酯，白色斜方晶体或结晶粉末，存在于许多天然植物中。它最早是1820 年从香豆的种子中发现的，也含于薰衣草、桂皮的精油中。香豆素具有甜味且有香茅草的香气，是重要的香料，常用作定香剂，可用于配制香水、花露水香精等，也可用于一些橡胶制品和塑料制品，其衍生物还可用作农药、杀鼠剂、医药等。1868 年，Perkin 用邻羟基苯甲醛(水杨醛)与醋酸酐、醋酸钾一起加热制得，称为Perkin合成法。 水杨酸：分子式 C7H6O3。结构式 C6H4(OH)(COOH)。分子量 138.12。是一种白色的结晶针状或粉状物，无臭。熔点为157-159℃,在光照下逐渐京变色。相对密度1.44。沸点约211℃/2.67kPa。76℃升华。常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。溶于水、乙醇、乙醚、石油醚、丙酮、松节油。水杨酸可以去除角质、促进皮肤代谢，可以收缩毛孔、清除黑头粉刺，有效淡化细纹及皱纹，藉以重现肌肤光泽。 丙二酸乙二酯：分子式为C7H12O4 分子量为160.17。无色透明液体，微具芳香气味。熔点(℃)为-49.8，沸点(℃)为198.9 相对密度(水=1)为1.06。不溶于水，易溶于乙醇、乙醚和其他有机溶剂。用于有机合成，也是染料、香料的中间体, 并作为医药的原料。对眼睛、皮肤、粘膜有刺激作用。本品可燃，具刺激性。遇明火、高热可燃。 六氢吡啶：分子式为C5H11N，分子量为85.15。 无色澄清液体，具有恶臭味。 熔点(℃)为-7，沸点(℃)为106 。相对密度(水=1)为0.86。溶于水、乙醇、乙醚。用作溶剂、有机合成中间体、环氧树脂交联剂、缩合催化剂等。 哌啶同时是非常重要的多肽合成脱保护溶剂，用于去掉树脂上的保护基团。对眼睛和皮肤有强烈刺激性，易燃。 冰醋酸：分子量：60.05。乙酸是无色液体 ，有强烈刺激性气味。熔点16 .6℃，沸点117 .9℃， 相对密度1.0492(20/4℃)密度比水大，折光率1.3716。纯乙酸在16.6℃以下时能结成冰状的固体，所以常称为冰醋酸。易溶于水、乙醇、乙醚和四氯化碳。 浓盐酸：分子量36.47,密度1.179g/ml.浓盐酸在空气中极易挥发，且对皮肤和衣物有强烈的腐蚀性。物质的量浓度12mol/L。 4、实验原理 本实验采用改进的方法进行合成，用水杨酸和丙二酸酯在有机碱的催化下，可在较低的温度合成香豆素的衍生物。这种合成方法称为Knoevenagel 合成法，是对Perkin 反应的一种改变，即让水杨醛与丙二酸酯在六氢吡啶的催化下缩合成香豆素-3-甲酸乙酯，后者加碱水解，此时酯基和内酯均被水解，然后经酸化再次闭环形成内酯，即为香豆素-3-羧酸。 5、实验步骤 A．香豆素-3-甲酸乙酯 在干燥的50mL 圆底烧瓶中依次加入1.7mL 水杨醛、2.8mL 丙二酸乙二酯、10mL 无水乙醇、0.2mL 六氢吡啶、一滴冰醋酸和几粒沸石，装上配有无水氯化钙干燥管的球形冷凝管后，在水浴上加热回流2 h。待反应液稍冷后转移到锥形瓶中，加入12mL 水，置于冰水浴中冷却，有结晶析出。待晶体析出完全后，抽滤，并每次用2～3mL 冰水浴冷却过的50％乙醇洗涤晶体2～3 次，得到的白色晶体为香豆素-3-甲酸乙酯的粗产物，干燥后产量约2.5～3.0g，熔点91～92℃。可用25％的乙醇水溶液重结晶。 纯香豆素-3-甲酸乙酯熔点93℃ B．香豆素-3-羧酸 在50mL 圆底烧瓶中加入上述自制的2 g 香豆素-3-甲酸乙酯，1.5gNaOH，10mL95％乙醇和5mL 水，加入几粒沸石。装上冷凝管，水浴加热使酯溶解，然后继续加热回流15min。停止加热，将反应瓶置于温水浴中，用滴管吸取温热的反应液滴入盛有5mL 浓盐酸和25mL 水的锥