牵张通道阻滞剂：一种新型的抗心律失常药物？.doc

牵张通道阻滞剂：一种新型的抗心律失常药物？ Frank Bode Michale R.Franz 越来越多的证据表明在心脏和非心脏细胞中存在牵张激活的通道（stretch-activated channels，SAC）。这些通道在细胞对机械刺激的反应中发挥作用—也就是在细胞容量调节，细胞增殖、压力感受器的激活，或者耳蜗细胞动作电位的产生。在这一系列例子，SAC是“机械感知通道”大家族的一部份。在心脏中，SAC已经被提出能介导在心肌牵张过程中所观察的动作电位改变和致心律失常反应。药物阻滞SAC已经被用于实验模型中以进一步分辨这类通道对心脏电生理的作用。本文聚焦于SAC对心房肌的作用以及阻滞他们功能的药物工具，特别是在牵张促进的心房颤动的环境条件下。 阻滞牵张激活通道的物质 目前，已经发现了不同组物质能抑制牵张激活的膜电流，包括利尿剂阿米洛利、氨基糖苷抗生素如链霉素，以及镧系元素钆（Gd3+）。Gd3+一种强有力的阳离子SAC阻滞剂，以一种剂量依赖的方式缩短通道开放时间和延长关闭时间。在遭到短时牵张脉冲的离体心室中，Gd3+抑制牵张诱发的除极和期外收缩。在心房压力增加过程中的后除极被Gd3+抑制。这些作用不能归因于于Gd3+与L型钙通道的交叉作用，因为特定的钙通道阻滞剂不能干扰心律不齐反应。非特异性SAC阻滞剂链霉素，抑制牵张诱发的到心室细胞的钙内流，但是常规的钙拮抗剂没有作用。细胞